Как ключевые игроки в иммунной системе, Т-клетки обеспечивают наблюдение за опухолью и оказывают прямое противоопухолевое действие. Однако опухоли могут избежать атаки Т-клеток с помощью различных механизмов в микросреде опухоли. Реактивация противоопухолевого действия Т-клеток показала большую клиническую пользу при лечении различных видов рака. Тем не менее, современные методы иммунотерапии рака на основе Т-клеток эффективны только для ограниченной группы пациентов. Поэтому необходимы новые иммунотерапевтические методы лечения рака, чтобы принести пользу большему количеству пациентов.
В своем новом исследовании проф. Группа Сюй Чэньци и проф. Группа Л.И. Болианга с Институтом биохимии и клеточной биологии (SIBCB) Шанхайского института биологических наук обнаружила, что подавление этерификации холестерина может усиливать противоопухолевую активность CD8 + Т-клеток (также известных как Т-клетки-киллеры).
Этот новый способ улучшения функции Т-клеток может быть использован в качестве дополнения к существующим методам иммунотерапии рака, таким как блокада иммунных контрольных точек.
Их исследование под названием "Усиление противоопухолевого ответа CD8 + Т-клеток путем модуляции метаболизма холестерина," был опубликован в журнале Nature 17 марта.
Исследователи изучили противоопухолевый иммунитет Т-клеток с новой точки зрения. Они считают, что модуляция метаболизма Т-клеток может сделать Т-киллеры сильнее "метаболически приспособлен" бороться с опухолевыми клетками. Как ключевой компонент мембранных липидов холестерин важен для передачи сигналов и функционирования Т-клеток.
Ученые обнаружили, что ингибирование фермента этерификации холестерина ACAT1 может повышать уровень холестерина в плазматической мембране и, следовательно, способствовать передаче сигналов Т-клетками и процессу их уничтожения. Низкомолекулярный ингибитор ACAT1, авасимиб, использовался для лечения рака на моделях опухолей мышей и показал хороший противоопухолевый эффект. Комбинация авасимиба и антитела против PD-1, препарата, блокирующего контрольную точку, показала еще лучший противоопухолевый эффект.
Это исследование открывает новую область иммунотерапии рака и определяет ACAT1 как многообещающую лекарственную мишень. Стоит отметить, что авасимиб прошел клинические испытания для лечения атеросклероза и имел хороший профиль безопасности для человека. Следовательно, авасимиб может быть хорошим кандидатом в лекарство для иммунотерапии рака.