Новое исследование Мичиганского университета на мышах предполагает, что лекарство, недавно одобренное для борьбы с раковыми опухолями, также способно уменьшить эффекты реакции трансплантат против хозяина, распространенного, а иногда и смертельного осложнения для людей, перенесших трансплантацию костного мозга.
В U-M разрабатываются планы первоначального испытания препарата на людях как нового способа предотвращения болезни трансплантат против хозяина. Исследователи рассчитывают начать испытание в течение года.
Ученые UM протестировали действие препарата SAHA, а также другого члена группы препаратов, известных как ингибиторы HDAC, на ключевые клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками. У мышей оба препарата были способны значительно уменьшить деструктивные воспалительные эффекты, которые эти клетки вызывают при реакции трансплантат против хозяина.
Болезнь трансплантат против хозяина возникает, когда иммунные клетки в трансплантированном костном мозге создают ошибочную атаку на ткани тела. Если ингибиторы HDAC окажутся безопасными и эффективными для людей, они могут предложить вариант лечения, более предпочтительный, чем иммунодепрессанты, используемые сейчас для лечения болезни. Они делают людей уязвимыми для инфекции и имеют другие серьезные побочные эффекты.
"Чтобы сделать пересадку костного мозга более эффективной, нам нужен лучший контроль над очень мощными реакциями между иммунными системами донора и реципиента. Это исследование показывает, как препараты, подобные SAHA, регулируют эти реакции, и приближает нас к тому, чтобы предложить этот новый подход пациентам, нуждающимся в трансплантации," говорит Джеймс Л.M. Феррара, M.D., директор программы комбинированной трансплантации костного мозга U-M и старший автор исследования. Феррара также является профессором внутренней медицины, педиатрических и инфекционных заболеваний в U-M.
"Считалось, что эти ингибиторы HDAC просто убивают раковые клетки, но в более низких дозах они могут модулировать ряд иммунных заболеваний," говорит Паван Редди, М.D., руководитель исследования и автор-корреспондент, а также доцент кафедры внутренней медицины Медицинской школы U-M. "Механизм, который мы идентифицировали при реакции трансплантат против хозяина, также может быть задействован в аутоиммунных заболеваниях."
Исследование опубликовано в июльском номере Journal of Clinical Investigation.
Контекст:
Трансплантация стволовых клеток костного мозга чаще всего используется для лечения лейкемии и лимфомы. Восполняя истощенные клетки крови, трансплантаты позволяют более высокими дозами химиотерапии более эффективно избавляться от раковых клеток.
Но у половины реципиентов трансплантата костного мозга развиваются острые или хронические симптомы болезни трансплантат против хозяина, которая может поражать кожу, печень и желудочно-кишечный тракт. Редди называет болезнь "единственный самый большой барьер для трансплантации костного мозга."
Исследование предлагает новый способ лечения болезни трансплантат против хозяина с помощью уже доступного лекарства, которое вызывает значительный интерес как противораковое средство. FDA одобрило SAHA, продаваемое под названием Vorinostat, для лечения одного вида лимфомы в 2006 г. и лейкемии в 2007 г. SAHA используется не по назначению для лечения других видов рака, включая рак легких, головного мозга и толстой кишки.
Исследование U-M дополняет растущее количество исследований, предполагающих, что ингибиторы HDAC также могут быть полезными инструментами для управления ошибочными иммунными реакциями. Исследователи в другом месте недавно показали, что ингибиторы HDAC оказались полезными при исследованиях волчанки и воспалительных заболеваний кишечника на животных. Другие исследования показывают, что препараты могут быть полезны для регулирования иммунного ответа при трансплантации сердца и островковых клеток.
Детали исследования:
Исследователи U-M изучали реакцию дендритных клеток иммунной системы у мышей, получавших SAHA и ITF 2357, еще один новый ингибитор HDAC. Дендритные клетки – важные клетки иммунной системы, различные роли которых начинают полностью пониматься.
Ученые изучили влияние двух ингибиторов HDAC на дендритные клетки мыши и человека в культуре. Они обнаружили, что, как они и подозревали, препараты снижали ключевую роль дендритных клеток в продвижении провоспалительных белков, называемых цитокинами. В частности, исследователи обнаружили, что ингибиторы HDAC увеличивают экспрессию IDO, фермента, подавляющего активность дендритных клеток.
Они протестировали ингибиторы HDAC на выведенных мышах, чтобы продемонстрировать эффекты болезни трансплантат-против-хозяина. Когда они вводили мышам дендритные клетки, обработанные лекарствами, они обнаружили, что лекарства способны уменьшить эффекты болезни.
Цитирование: Journal of Clinical Investigation, Vol. 118, нет. 7 июля 2008 г
Источник: Мичиганский университет