Выявлен ген, подавляющий иммунную активацию клетки

(PhysOrg.com) – Новое исследование опухолей простаты показало, что ген FOXO3 подавляет активацию клеток, связанных с иммунитетом, и, таким образом, приводит к снижению иммунного ответа против растущего рака. Одна из основных проблем при лечении рака с помощью вакцины или иммунотерапии заключается в том, что опухоли часто уклоняются от иммунного ответа организма. и одна из их уловок – создать среду, в которой иммунитет подавлен или подавлен. Определив ген, который делает иммунные клетки подавляющими, исследователи, возможно, нашли новую цель для усиления иммунных ответов на раковые опухолевые клетки. Исследование, проведенное учеными из Национального института рака (NCI), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения, появилось в Интернете 23 марта 2011 г., в Журнале клинических исследований и в печати 1 апреля 2011 г.

Клетки, выделенные и исследованные в этом исследовании, были дендритными клетками. Эти клетки обычно инициируют иммунный ответ на заболевание, представляя чужеродный белок (или антиген) таким образом, чтобы он распознавался Т-клеткой, убивающей захватчиков. Однако в дендритных клетках, связанных с опухолью, этот стимулирующий иммунный ответ часто подавляется.

Чтобы преодолеть проблему, связанную с дендритными клетками, связанными с опухолью, Артур А. Гурвиц, доктор философии.D., руководитель отдела опухолевого иммунитета и толерантности NCI и научный сотрудник Стефани К. Уоткинс, доктор философии.D., провели серию экспериментов, направленных на повышение иммунитета к опухолям. В результате они обнаружили, что опухоли простаты у мышей содержат популяцию дендритных клеток, которые экспрессируют FOXO3 на высоких уровнях. Эти дендритные клетки больше не активируют Т-клетки. Вместо этого они подавляли иммунный ответ, из-за которого Т-клетки становились толерантными к антигенам опухолевых клеток, теряли способность нацеливаться и убивать опухолевые клетки и даже подавлять активность других Т-клеток. При определенных условиях устранение подавляющих дендритных клеток привело к уменьшению размера опухоли. Результаты, полученные на мышах, затем побудили исследовательскую группу изучить опухоли простаты человека в лаборатории, где были обнаружены аналогичные дендритные клетки с высокими уровнями FOX03.

В прошлых исследованиях Гурвиц и его коллеги работали, чтобы определить, как опухоли ускользают от распознавания иммунной системой. Их результаты показали, что в той же мышиной модели рака простаты Т-клетки становятся толерантными при попадании в опухоль и приобретают способность подавлять другие Т-клетки.

В этом исследовании ученые продемонстрировали не только то, что дендритные клетки, выделенные из опухолей, плохо инициируют иммунные ответы, но также и то, что эти клетки ответственны за индукцию толерантности Т-клеток и превращение их в Т-супрессоры. Используя технологию микрочипов, метод, который позволяет ученым одновременно исследовать экспрессию тысяч генов, они сравнили гены, экспрессируемые ассоциированными с опухолью дендритными клетками, с генами, экспрессируемыми дендритными клетками в нормальной ткани. Среди генов, которые были сверхэкспрессированы в дендритных клетках, связанных с опухолью, FOXO3 был привлекательным кандидатом на роль иммуномодулятора, поскольку было известно, что он является регулятором, связанным с функцией дендритных клеток. Когда экспрессия гена FOXO3 была подавлена ​​в связанных с опухолью дендритных клетках, ученые обнаружили, что эти клетки больше не обладают иммуносупрессивной функцией, а скорее инициируют соответствующие иммунные ответы.

Наши исследования показывают, что можно повысить иммунный ответ на опухоли и предотвратить подавление иммунитета, если мы нацелены на FOXO3 либо напрямую, либо с помощью вакцин против рака простаты и других противораковых вакцин. Этого можно достичь с помощью низкомолекулярных лекарств или пептидов, которые нацелены на FOXO3 в дендритных клетках, или путем подавления экспрессии FOXO3 в уже существующих вакцинах для дендритных клеток, делая их более эффективными, ?? сказал Гурвиц. Мы полагаем, что это открытие может быть применено к лечению аутоиммунных заболеваний, при которых терапия, направленная на подавление иммунитета, может принести пользу за счет усиления экспрессии FOXO3.??

Эта работа привела к подаче заявки на патент Национальным институтом здравоохранения от имени Гурвица и Уоткинса для нацеливания на FOXO3 как способа усиления иммунного ответа при раке и подавления чрезмерного иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях. Ожидая одобрения патента, ученые изучат, как опухоли или микроокружение опухоли индуцируют экспрессию FOXO3, а также как FOXO3 индуцирует эту подавляющую активность.

Блог Ислама Уразова