Анализ схемы приема лекарств, одобренной F.D.А. в 2006 г. для лечения немелкоклеточного рака легких (бевацизумаб добавлен к стандартному режиму химиотерапии карбоплатин и паклитаксел) обнаружил, что у застрахованных Medicare пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших этот режим, не улучшилась выживаемость по сравнению с пациентами, получавшими стандартное лечение. карбоплатина и паклитаксела по отдельности, согласно исследованию в выпуске JAMA от 18 апреля, тематическом выпуске исследования сравнительной эффективности.
Дебора Шраг, M.D., M.п.ЧАС., из Института рака Дана-Фарбер, Бостон, представил результаты исследования на брифинге JAMA для СМИ в Национальном пресс-клубе.
"Предыдущее рандомизированное исследование продемонстрировало, что добавление бевацизумаба к карбоплатину и паклитакселу улучшает выживаемость при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Однако более длительная выживаемость не наблюдалась в подгруппе пациентов в возрасте 65 лет и старше, " согласно справочной информации в статье. "Несмотря на неопределенность в отношении льгот для населения в возрасте 65 лет и старше, Центры медицинской помощи & Услуги Medicaid (CMS) покрыли терапию бевацизумабом для своих участников после одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]. Мало что известно о том, как клиницисты интерпретировали исследования эффективности для формулирования рекомендаций по лечению, и, учитывая, что примерно две трети пациентов с раком легких получают свой диагноз в возрасте 65 лет и старше, установление преимущества бевацизумаба в плане выживаемости в популяции Medicare является приоритетной задачей. для принятия обоснованных решений."
Доктор. Schrag и его коллеги провели исследование, чтобы изучить, связано ли добавление бевацизумаба к карбоплатину-паклитакселу с улучшением выживаемости в популяции Medicare. Исследователи использовали аналитические стратегии для устранения искажающих факторов (факторов, которые могут влиять на результаты) и систематической ошибки отбора, вызванной отсутствием рандомизации лечения в обсервационных исследованиях, что может ограничить возможность делать достоверные выводы о причинно-следственной связи. В исследование были включены 4168 участников программы Medicare в возрасте 65 лет и старше с запущенным (стадия IIIB или стадия IV) неплоскоклеточным НМРЛ, диагностированным в 2002-2007 гг. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от года постановки диагноза и типа начальной химиотерапии, проведенной в течение 4 месяцев после постановки диагноза: (1) диагноз в 2006-2007 гг. И терапия бевацизумаб-карбоплатин-паклитаксел; (2) диагностика в 2006-2007 гг. И терапия карбоплатином-паклитакселом; или (3) диагноз в 2002-2005 гг. и терапия карбоплатин-паклитаксел. Связь карбоплатина-паклитаксела с vs. без бевацизумаба и общую выживаемость сравнивали с использованием различных моделей и анализов.
Исследователи обнаружили, что средняя (средняя) общая выживаемость составила 9.7 месяцев для пациентов, получавших комбинацию бевацизумаба, по сравнению с 8 мес.9 месяцев для тех, кто получал карбоплатин-паклитаксел в 2006-2007 гг., И 8 месяцев.0 месяцев для тех, кто получал карбоплатин-паклитаксел в 2002-2005 гг. Вероятность 1-летнего выживания составляла 39.6 процентов для бевацизумаб-карбоплатин-паклитаксел по сравнению с. 40.1 процент для карбоплатин-паклитаксел в 2006-2007 гг. И 35.6 процентов для карбоплатин-паклитаксел в 2002-2005 гг. Контролируя демографические и клинические характеристики в скорректированных моделях, авторы не обнаружили значительной разницы в общей выживаемости между пациентами, получавшими бевацизумаб, и пациентами, получавшими только карбоплатин-паклитаксел в 2006-2007 или 2002-2005 годах.
Ни одна из 4 моделей, скорректированных по шкале предрасположенности, не продемонстрировала каких-либо доказательств, подтверждающих превосходство комбинации бевацизумаб-карбоплатин-паклитаксел над карбоплатин-паклитакселом. Кроме того, ни анализ подгрупп, ни анализ чувствительности не изменили их вывод о том, что бевацизумаб не был связан с преимуществом в выживаемости.
"В будущем для злокачественных новообразований, таких как НМРЛ, которые непропорционально поражают пожилых пациентов или когда CMS покрывает большую часть затрат на лечение, переговоры с фармацевтическими спонсорами ключевых испытаний могут потребовать адекватного представительства пожилых пациентов и / или заранее запланированного анализа подгрупп, относящегося к популяции Medicare. В отсутствие этой информации клиницистам необходимо будет полагаться на данные об эффективности из анализа подгрупп рандомизированных исследований, данные наблюдений, такие как этот отчет, и свое клиническое суждение, чтобы дать рекомендации по лечению. Учитывая, что ни анализ подгруппы из исследований эффективности, ни анализ данных наблюдений не выявляют преимущества добавления бевацизумаба к стандартной терапии карбоплатин-паклитаксел, бевацизумаб не следует рассматривать в качестве стандарта лечения в этом контексте. Клиницисты должны проявлять осторожность при составлении рекомендаций по лечению и должны разумно применять бевацизумаб для своих пожилых пациентов," авторы делают вывод.