Теперь, команда ученых во главе с Лэй Чжаном в Шанхайском Институте Биохимии & Цитобиологии, китайской Академии наук, определила новый компонент этого пути, который влияет на статус фосфорилирования белка Гиппопотама и Иппо-Сальвадор (другой ключевой компонент этого пути) ассоциация, чтобы отрицательно отрегулировать деятельность киназы Гиппопотама. Их результаты будут изданы в находящемся в открытом доступе журнале PLOS Biology.
Путь Гиппопотама регулирует рост органа, управляя числами клетки в том органе посредством запрещения транскрипционного коактиватора, Yorkie, серией событий фосфорилирования. Чтобы начать эти события фосфорилирования, киназа Гиппопотама должна быть phosphorylated на территории Thr195. Без запрещения от передачи сигналов Гиппопотама Yorkie перемещает в ядро, чтобы связать с транскрипционными факторами, чтобы вызвать выражение определенных генов, которые способствуют быстрому увеличению и запрещают апоптоз. Обширное исследование было сосредоточено на исследовании несоответствующего чрезмерно быстрого роста, вызванного деятельностью Yorkie, которая, как полагают, связана с человеческими раковыми образованиями.
Однако механизмы, которые ограничивают деятельность киназы Гиппопотама, которая приводит к увеличенному апоптозу и уменьшенному росту ткани, остаются неясными. В частности, идентичность киназы, которая противодействует Гиппопотаму, остается неизвестной.
Чтобы помочь объяснить эти механизмы, группа Чжана выполнила экран выгоды функции у Дрозофилы melanogaster, чтобы определить отрицательные регуляторы пути Гиппопотама. После показа больше чем 10 000 линий они нашли, что Паритет 1, многофункциональная киназа серина/треонина, способствует росту органа, затрагивая Гиппопотама сигнальный путь.Доктор Лэй Чжан и его коллеги продемонстрировали, что Паритет 1 физически взаимодействует с Гиппопотамом и его белком лесов, Сальвадор. Используя биохимические подходы, они смогли показать, что Паритет 1 регулирует фосфорилирование Гиппопотама в Ser30 и способствует разобщению Сальвадора от Иппосальвадорского комплекса, в конечном счете приводящего к Сальвадору dephosphorylation и дестабилизации. «Как деятельность Гиппопотама отрегулирована, захватывающее всем ученым в этой области.
Наши исследования представляют непосредственные свидетельства, что, помимо известного места автофосфорилирования Thr195, деятельность Гиппопотама может быть затронута другим местом фосфорилирования», сказал первый автор Хунлин Хуан.«С этим новым пониманием того, как Паритет 1 регулирует деятельность Гиппопотама и предотвращает несоответствующую активацию Гиппопотама, наше знание Гиппопотама, которого значительно расширила сигнальная сеть.
Поскольку функция Паритета 1 в регулировании передачи сигналов Гиппопотама эволюционно сохранена, наши исследования также предполагают, что Паритет 1 играет роль в канцерогенезе», добавил доктор Лэй Чжан. «Полагая, что Паритет 1 является известным регулятором полярности, мы хотели бы сосредоточиться на исследовании отношений между путем Гиппопотама и компонентами полярности в будущем».