Унаследованные мутации в генах, которые функционируют для восстановления ДНК, могут способствовать метастатическому раку простаты в большей степени, чем считалось ранее, согласно исследованию, опубликованному сегодня в Медицинском журнале Новой Англии. Известно, что наследственные мутации в определенных типах генов репарации ДНК, таких как BRCA1 и BRCA2, хотя и нечасты в общей популяции, предрасполагают к раку простаты. Однако частота таких мутаций у мужчин с метастатическим раком простаты ранее была неизвестна.
Это новаторское исследование показало, что более 10 процентов мужчин с агрессивным раком простаты, который распространился за пределы простаты, унаследовали мутации в генах репарации ДНК – более чем в четыре раза чаще, чем в общей популяции, и более чем в два раза чаще, чем мужчины с локализованным раком. рак простаты. Мужчинам с такими мутациями может быть полезно таргетное лечение, уже одобренное для пациентов с раком яичников с этими мутациями, например ингибиторы PARP или препараты платины.
Доктор. Питер Нельсон, член отделов биологии человека, клинических исследований и наук об общественном здравоохранении онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона и старший автор исследования, прокомментировал это следующим образом: "Результат удивителен и важен для мужчин с раком простаты, поскольку эта информация может отдавать приоритет определенным методам лечения. Это также важно для членов семьи, поскольку они могли унаследовать ген, который предрасполагает их к развитию одного из нескольких типов рака, и повышенная осведомленность может улучшить раннее выявление и лечение. Эти результаты представляют собой убедительный аргумент в пользу обновления руководств по скринингу на рак простаты, чтобы включить тестирование ДНК зародышевой линии как часть стандартной медицинской помощи мужчинам с метастатическим раком простаты." Доктор. Нельсон также является профессором медицинской онкологии в Медицинской школе Вашингтонского университета и онкологом, специализирующимся на лечении ранней и поздней стадии рака простаты, патологии и геномных науках в Seattle Cancer Care Alliance.
Ключевые результаты исследования показали, что 11.8 процентов мужчин с метастатическим раком простаты, независимо от возраста или семейного анамнеза рака простаты, имеют опасные мутации зародышевой линии в одном из 20 исследованных генов репарации ДНК. Мужчины с метастатическим раком простаты в пять раз чаще имеют эти унаследованные мутации в генах репарации ДНК, чем население в целом. В частности, у мужчин с распространенным раком простаты риск переноса мутации BRCA2 в 18 раз выше, чем у мужчин без рака простаты.
Доктор. Колин С. Притчард, доцент кафедры лабораторной медицины и заместитель директора лаборатории генетики и солидных опухолей Медицинской школы Вашингтонского университета, является первым автором исследования. "Мы были рады узнать, насколько высок процент наследственных мутаций гена репарации ДНК у мужчин с метастатическим раком простаты из-за потенциальных преимуществ генетического тестирования. Мы уже много знаем о некоторых генах репарации ДНК, таких как BRCA2, но для других мы только начинаем понимать, как мутации зародышевой линии влияют на риск рака простаты и выбор оптимальной терапии. Поскольку эти мужчины рассматривают возможность тестирования, важно отметить, что не все гены репарации ДНК одинаковы, а клиническое генетическое тестирование требует от специалистов обеспечения надлежащего консультирования, точного обнаружения мутаций и правильной интерпретации и передачи результатов."
Проект объединил результаты 692 мужчин с метастатическим раком простаты, включенных в семь серий случаев в нескольких учреждениях, включая Центр исследования рака Фреда Хатчинсона и Вашингтонский университет при поддержке StandUp2Cancer и Фонда рака простаты. Каждый сайт провел независимый скрининг мутаций в 20 генах репарации ДНК с использованием секвенирования следующего поколения.
Поскольку мутации в некоторых генах репарации ДНК предрасполагают к другим типам рака, включая рак груди, яичников и поджелудочной железы, членам семьи пациентов с метастатическим раком простаты с наследственными мутациями может быть предложено генетическое тестирование, консультирование и участие в исследовательских исследованиях, если это необходимо.
Доктор. Вереск H. Ченг, доцент кафедры медицинской онкологии Вашингтонского университета и ассистент отдела клинических исследований в Исследовательском центре рака Фреда Хатчинсона, также является соавтором исследования и возглавляет новую Клинику генетики рака простаты в SCCA, чтобы консультировать мужчин с простатой. рак о генетическом тестировании и о том, как результаты могут помочь адаптировать варианты лечения.
Важным преимуществом этих выводов является то, что мужчины, включенные в исследование, не были выбраны из-за семейного анамнеза рака простаты или возраста, а различные генетические анализы скрининга дали одинаковый процент мужчин с наследственными мутациями.