Ученые обнаружили, что болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, может происходить из специализированного типа кишечных клеток, называемых клетками Панета. Таким образом, они предполагают, что болезнь Крона тонкого кишечника может быть специфическим заболеванием этого типа клеток, обеспечивая возможную новую мишень для лечения. Исследование, проведенное учеными из Кембриджского и Гарвардского университетов, было опубликовано сегодня в журнале Nature.
"Если мы сможем разбить болезнь Крона на подгруппы, понимая лежащие в основе механизмы, что мы и сделали здесь, мы надеемся разработать гораздо более целенаправленные и эффективные методы лечения," сказал профессор Артур Кейзер из Кембриджского университета, один из ведущих авторов статьи. "Открытие роли клеток Панета в воспалении кишечника также открывает возможность совершенно новых терапевтических подходов."
Исследователи также определили механизм, с помощью которого дефекты аутофагии, распад и переработка ненужных клеточных компонентов в организме, могут привести к болезни Крона.
Аутофагия ранее была связана с болезнью Крона – несколько ключевых генов, связанных с болезнью Крона, играют роль в аутофагии, – но было неясно, как. Некоторые предполагали, что, поскольку болезнь Крона развивается в кишечнике, где иммунная система подвергается воздействию множества бактерий в нашем кишечнике, дефектная аутофагия может привести к болезни Крона из-за неспособности удалить бактерии из клеток. Однако новое исследование показывает, что аутофагия играет роль в сдерживании воспалительной функции развернутого белкового ответа, который активируется при стрессе эндоплазматического ретикулума (ЭР).
Стресс ER очень часто встречается в кишечнике пациентов с болезнью Крона. Исследователи предполагают, что аутофагия может удалить мембраны ER, которые становятся “ воспалительными ” из-за накопления неправильно свернутых белков либо в результате генетических особенностей в ответе на развернутый белок, либо из-за факторов окружающей среды (e.грамм. от микробиоты). Исследование показывает, как гены аутофагии взаимодействуют с генами стресса ER, а также с окружающей средой, вызывая болезнь – важный аспект для нашего понимания сложных заболеваний, таких как болезнь Крона.
Исследователи показали, что взаимодействие стресса ER и аутофагии может быть терапевтически нацелено в их модели болезни. Одним из лекарств, которые они использовали, был рапамицин, который вызывает аутофагию. Профессор Казер так прокомментировал этот подход: "Препарат, аналогичный рапамицину, использовался в клинических испытаниях при болезни Крона, но безуспешно. Однако мы предполагаем, что если бы он был изучен на определенной подгруппе болезни Крона, то лекарство могло бы действительно оказаться эффективным."
Болезнь Крона – изнурительное, пожизненное заболевание, связанное с иммунитетом, которое у большинства пациентов начинается в раннем взрослом возрасте и включает схваткообразную боль, диарею, потерю веса, неотложные позывы, образование перианальных свищей, абсцессы, субфебрильную лихорадку и оказывает глубокое воздействие. по качеству жизни. Обострения болезни сменяются периодами ремиссии, индивидуальное течение болезни предсказать невозможно при постановке диагноза. Считается, что он развивается у генетически восприимчивых людей, когда они подвергаются воздействию – по существу неизвестных – факторов окружающей среды.
Распространенность болезни Крона составляет 322/100 000, что означает, что в Великобритании страдают более 200 000 пациентов. Его заболеваемость растет, и хотя в предыдущие десятилетия это была болезнь в основном западного мира, заболеваемость и распространенность растут во всем мире, включая Китай. Это серьезная проблема здравоохранения.