Исследователям из Центра исследований больниц Монреальского университета (CRCHUM) и Йельского университета удалось уменьшить размер резервуара ВИЧ у гуманизированных мышей с помощью "молекулярный консервный нож" и комбинация антител, обнаруженных в крови инфицированных людей.
В своем исследовании, опубликованном в Cell Host & Группа ученых Microbe в сотрудничестве со своими коллегами из Пенсильванского университета и Гарвардской медицинской школы показали, что они также смогли значительно замедлить возвращение вируса после прекращения антиретровирусной терапии на этой модели животных.
Гуманизированные мыши получают от мышей с иммунодефицитом, у которых нет собственной иммунной системы. В них пересаживаются иммунные клетки человека, и их можно использовать для изучения заболеваний, влияющих на иммунную систему человека, таких как рак, лейкемия или ВИЧ. Исследователи из Йельского университета разработали конкретную гуманизированную модель мыши с активными естественными клетками-киллерами (NK), типом иммунных клеток, для изучения их роли в ВИЧ-инфекции.
"Благодаря нашему коктейлю из двух антител, естественным образом присутствующих в плазме ВИЧ-инфицированных людей, и небольшой молекулы «консервного ножа», нам удалось «раскрыть» и стабилизировать уязвимую форму оболочки вируса," сказал со-ведущий автор исследования Андрес Финци, исследователь CRCHUM и профессор Университета Монреаля. "Антитела распознали вирус, успели вызвать «полицию» иммунной системы, NK-клетки, и избавиться от инфицированных клеток."
Чтобы инфицировать клетки иммунной системы человека, ВИЧ связывается своей оболочкой со специфическими рецепторами на поверхности этих клеток, в том числе с рецептором CD4. Это связывание вызывает изменения формы оболочки вируса, его "ключ" к проникновению и позволяет ему инфицировать клетки-хозяева.
В 2019 году в более раннем исследовании группа под руководством Финци и Джеймса Манро из Университета Тафтса показала, что небольшие CD4-подобные молекулы, разработанные и синтезированные группой Амоса Смита в Университете Пенсильвании, действуют как "консервные ножи" и смогли заставить вирус открыть и обнажить уязвимые части своей оболочки.
"В нашей гуманизированной мышиной модели, разработанной в Йельском университете и использованной для изучения ВИЧ, мы показываем, что коктейль не только ограничивает репликацию вируса, но и уменьшает резервуар ВИЧ, разрушая инфицированные клетки," сказал Прити Кумар, ведущий автор и профессор Йельского университета.
Успешно задерживая распространение вируса "отскок"
На протяжении всего курса антиретровирусной терапии ВИЧ незаметно прячется в резервуарах, расположенных в CD4 + Т-лимфоцитах, лейкоцитах, которые помогают активировать иммунную систему против инфекций и бороться с микробами.
Существование этих скрытых вирусных убежищ объясняет, почему антиретровирусная терапия не излечивает людей с ВИЧ и почему они должны продолжать лечение на всю жизнь, чтобы предотвратить распространение вируса "отскок".
"У гуманизированных мышей мы прекратили антиретровирусную терапию перед введением коктейля," сказал Финци. "Отскок вируса произошел через 46 дней, в отличие от мышей, которые не получали коктейль, где отскок произошел в течение 10 дней. Такая эффективность на этой животной модели действительно очень многообещающая."
Эти открытия открывают новые терапевтические возможности в борьбе с этим смертельным вирусом. По данным Всемирной организации здравоохранения, на конец 2019 года 38 миллионов человек жили с ВИЧ.
Статья "Изменение конформации гликопротеина оболочки ВИЧ-1 для уменьшения резервуара ВИЧ-1", автор: Jyothi K. Раджашекар, Джонатан Ричард и его коллеги были опубликованы 20 мая 2021 года в Cell Host & Микроб.