Согласно новому обзору для Faculty of 1000 Biology Reports, разрабатываемые методы лечения рака яичников и груди, сочетающие в себе ингибитор белка и традиционные противораковые препараты, демонстрируют признаки успеха.
Сьюзан Бейтс и Кристина Аннунциата просмотрели несколько недавних статей об этой форме лечения, в которой используется синтетическая летальность белков BRCA (генов предрасположенности к раку груди) и поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) для атаки раковых клеток при сохранении здоровых.
BRCA и PARP являются двумя ключевыми игроками в репарации ДНК и выполняют разные, но взаимодополняющие функции в клетке. Потеря белка BRCA по-прежнему позволяет клетке выжить, но значительно увеличивает ее шансы стать злокачественной из-за накопления мутаций. Однако потеря обоих белков убивает клетку в процессе, называемом синтетической летальностью.
Исследователи, используя препараты для блокирования активности PARP в клетках, в которых отсутствует BRCA, например, при некоторых формах рака груди и яичников, могут помочь сохранить здоровые незлокачественные клетки, поскольку они имеют функциональную BRCA и на них не влияет потеря PARP. Таким образом, только раковые клетки без функционального белка BRCA убиваются лекарствами, ингибирующими PARP.
Недавние клинические испытания показали, что рак, вызванный мутациями, которые нивелируют активность BRCA, можно контролировать, блокируя активность PARP с помощью определенных лекарств. Пациенты получали лечение традиционными противоопухолевыми препаратами отдельно или в комбинации с одним из двух новых ингибиторов PARP, олапарибом или BSI-201.
Бейтс отмечает, что состояние пациентов, получающих комбинированную терапию, улучшилось "[болезнь] выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость" по сравнению с пациентами, получавшими только традиционные препараты.
Бейтс с оптимизмом смотрит на обещание комбинировать ингибиторы PARP с существующими противораковыми препаратами. Она говорит, что результаты этих клинических испытаний "предоставили доказательство принципа достижения синтетической летальности" с препаратами, ингибирующими PARP, и что методы лечения, сочетающие новые ингибиторы PARP с традиционными химиотерапевтическими препаратами, могут победить BRCA-ассоциированный рак груди и яичников.