Согласно двум исследованиям, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии, два препарата, одобренные для лечения лекарственно-устойчивого хронического миелоидного лейкоза, обеспечивают пациентам более быстрый и лучший ответ в качестве первой терапии, чем существующие препараты первой линии.
В отдельных международных клинических испытаниях фазы III сравнивали высококачественные ремиссии после одного года лечения между стандартным лекарственным средством иматинибом, также известным как Gleevec®, и препаратами второй линии нилотинибом (Tasigna®) и дазатинибом (Sprycel®). В обоих исследованиях ранее нелеченные пациенты с ХМЛ, принимавшие новые препараты, достигли полного цитогенетического ответа и основного молекулярного ответа – двух важных показателей ремиссии – быстрее, чем пациенты, принимавшие иматиниб. У них также было меньше шансов прогрессировать до поздних стадий заболевания.
"Препараты ХМЛ второго поколения более эффективны, чем иматиниб, и в целом менее токсичны," сказал Акоп Кантарджян, М.D., профессор и заведующий кафедрой лейкемии онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета. Кантарджян является автором-корреспондентом исследования дазатиниба и соавтором исследования нилотиниба.
Лекарства, которые могут увеличить выживаемость
"В терапии рака мы узнали, что важно использовать свое большое оружие впереди," Кантарджян сказал. "Мы знаем, что достижение полного цитогенетического ответа или основного молекулярного ответа в течение года после начала лечения связано с более благоприятным долгосрочным выживанием. Использование этих препаратов второго поколения в первую очередь, вероятно, улучшит исходы для пациентов с хроническим миелоидным лейкозом."
Иматиниб, таргетная терапия, которая блокирует активность гибридного белка, называемого BCR-ABL, который создается аберрантной филадельфийской хромосомой, был прорывным препаратом для лечения ХМЛ, почти вдвое увеличив средний пятилетний коэффициент выживаемости для этого заболевания с 50 до 90 процентов.
Однако 30-40 процентов пациентов с иматинибом не достигают полного цитогенетического или основного молекулярного ответа, и со временем их болезнь становится устойчивой к препарату, сказал Кантарджян.
(Полный цитогенетический ответ – это отсутствие дефектной хромосомы, вызывающей заболевание. Основной молекулярный ответ определяется как уровень .1 процент или меньше онкобелка BCR-ABL при измерении с помощью более чувствительного теста, чем традиционный цитогенетический анализ.)
Дазатиниб против. Иматиниб
В исследовании сравнения дазатиниба и иматиниба у пациентов с ХМЛ, не получавших лечения (DASISION), 519 ранее не получавших лечения пациентов с ХМЛ были рандомизированы для приема 100 мг дазатиниба один раз в день или 400 мг иматиниба один раз в день.
В группе дазатиниба 77 процентов пациентов достигли подтвержденного полного цитогенетического ответа (CCyR), 46 процентов достигли основного молекулярного ответа (MMR) и 1.9 процентов имели прогресс ХМЛ.
Из тех, кто получал иматиниб, 66 процентов достигли полного цитогенетического ответа, 28 процентов – основного молекулярного ответа и 3.У 5 процентов болезнь прогрессировала.
Ответы на дазатиниб были быстрее: 54% в группе CCyR через 3 месяца и 73% через шесть месяцев по сравнению с 31% и 59% для иматиниба.
Побочные эффекты дазатиниба и иматиниба в основном были незначительными. Гематологические побочные эффекты были немного чаще у дазатиниба, в то время как другие побочные эффекты слабой степени, такие как тошнота, рвота, мышечные боли и воспаление, были выше у иматиниба.
Нилотиниб против. Иматиниб
В исследовании «Оценка эффективности и безопасности нилотиниба в клинических исследованиях – пациенты с впервые установленным диагнозом» (ENEST) 836 новых пациентов с ХМЛ были рандомизированы на прием 300 или 400 мг нилотиниба два раза в день или 400 мг иматиниба один раз в день.
Результаты в обеих группах исследования нилотиниба были почти идентичными. В группе, принимавшей 300 мг два раза в день, 80 процентов пациентов достигли полного цитогенетического ответа, 44 процента достигли основного молекулярного ответа и менее 1 процента имели прогрессирование заболевания. Для более высоких доз нилотиниба эти цифры составили 78 процентов, 43 процента, а также менее 1 процента.
В группе иматиниба 65% достигли полного цитогенетического ответа, 22% достигли основного молекулярного ответа и 4% имели прогрессирование болезни.
Пациенты, получавшие нилотиниб, достигли основного молекулярного ответа раньше, чем пациенты, получавшие иматиниб, со средним временем до MMR 5.7 и 5.8 месяцев по сравнению с 8.3 месяца на иматиниб.
Нилотиниб и иматиниб имели благоприятные профили безопасности, при этом серьезные побочные эффекты были редкостью для обоих препаратов. Гематологические побочные эффекты – снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов – были немного более распространены среди тех, кто принимал иматиниб. Тошнота, диарея, рвота, мышечные спазмы и отек были выше на иматинибе, но сыпь, головная боль, выпадение волос и зуд были выше на нилотинибе.
Novartis, компания, производящая иматиниб, также разработала нилотиниб, а Bristol-Myers Squibb разработала дазатиниб, оба из которых являются более мощными ингибиторами белка BCR-ABL. Эти два препарата одобрены в качестве терапии второй линии после неэффективности иматиниба или в качестве первой терапии для тех, кто не может принимать иматиниб. Ожидается, что обе компании будут искать U.S. Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для двух препаратов в качестве начальной терапии ХМЛ.
"Результаты обоих этих исследований подтверждают одноранговые испытания, проведенные в MD Anderson, которые продемонстрировали превосходство препаратов второго поколения в передовых условиях," Кантарджян сказал. Два продолжающихся клинических испытания с участием одной руки, возглавляемые Хорхе Кортесом, М.D., профессор отделения лейкемии доктора медицины Андерсона, сравните эффективность препаратов у новых пациентов с историческими результатами более ранних испытаний иматиниба.