Исследователи из Университета Рокфеллера обнаружили первые результаты испытаний нового поколения так называемых широко нейтрализующих антител на пациентах с ВИЧ. Экспериментальная терапия может значительно снизить количество вируса, присутствующего в крови пациента. Работа, опубликованная на этой неделе в журнале Nature, привносит новый оптимизм в сферу иммунотерапии ВИЧ и предлагает новые стратегии борьбы или даже предотвращения ВИЧ-инфекции.
У человека, инфицированного ВИЧ, продолжается гонка вооружений между вирусом и иммунной системой организма. Даже когда организм вырабатывает новые антитела, нацеленные на вирус, вирус постоянно мутирует, чтобы ускользнуть, умудряясь оставаться всего на несколько шагов впереди. Новое исследование, проведенное в Лаборатории молекулярной иммунологии Мишеля Нуссенцвейга, показывает, что введение мощного антитела, называемого 3BNC117, может застать ВИЧ врасплох и снизить вирусную нагрузку.
Антитела к ВИЧ, ранее протестированные на людях, показали неутешительные результаты. 3BNC117 принадлежит к новому поколению широко нейтрализующих антител, которые эффективно борются с широким спектром штаммов ВИЧ. "Что особенного в этих антителах, так это то, что они обладают активностью против более 80 процентов штаммов ВИЧ и чрезвычайно эффективны," говорит Марина Каски, доцент кафедры клинических исследований в лаборатории Нуссенцвейга и соавтор исследования. 3BN117, который первоначально был выделен Йоханнесом Шейдом в лаборатории Нуссенцвейга, нацелен на сайт связывания CD4 оболочки ВИЧ, а рецептор CD4 является основным местом прикрепления ВИЧ к клеткам-хозяевам, 3BNC117 проявляет активность против 195 из 237 штаммов ВИЧ.
Широко нейтрализующие антитела вырабатываются естественным путем примерно у 10-30 процентов людей с ВИЧ, но только после нескольких лет заражения. К тому времени вирус в их телах, как правило, эволюционировал, чтобы избежать даже этих мощных антител.
Однако путем выделения и последующего клонирования этих антител исследователи могут использовать их в качестве терапевтических агентов против ВИЧ-инфекций, у которых было меньше времени на подготовку. Более ранняя работа в лаборатории Нуссенцвейга продемонстрировала, что эти сильнодействующие антитела могут предотвращать или подавлять инфекцию на моделях ВИЧ у мышей и нечеловеческих приматов. Но эти животные модели очень грубо приближают человеческие инфекции, объясняет Каски. Мыши должны быть генетически модифицированы, чтобы быть восприимчивыми к ВИЧ и, следовательно, не иметь неповрежденной иммунной системы, а приматы, используемые в исследованиях ВИЧ, могут быть инфицированы только обезьяньей версией вируса. Доказательства принципа ожидали испытаний на людях.
В новом исследовании неинфицированным и ВИЧ-инфицированным людям внутривенно вводили разовую дозу антитела и наблюдали в течение 56 дней. При самом высоком уровне дозировки, протестированном в исследовании, 30 миллиграммах на килограмм веса, у всех восьми инфицированных лиц, прошедших лечение, наблюдалось до 300-кратного снижения количества вируса, измеренного в их крови, причем большинство из них достигли самой низкой вирусной нагрузки через неделю после лечения. Падение вирусной нагрузки зависело от исходной вирусной нагрузки человека, а также от чувствительности конкретных штаммов ВИЧ к антителу.
Это первый раз, когда новое поколение антител к ВИЧ протестировано на людях. Мало того, что однократная доза 3BN117 хорошо переносилась и была эффективной для временного снижения вирусной нагрузки, у некоторых людей он оставался активным в организме в течение длительного времени. У половины людей, получавших самую высокую дозу, вирусная нагрузка оставалась ниже начального уровня даже в конце 8-недельного периода исследования, и резистентность к 3BNC117 не возникала. Исследователи также считают, что антитела могут усиливать иммунный ответ пациента против ВИЧ, что, в свою очередь, может привести к лучшему контролю над инфекцией. Кроме того, такие антитела, как 3BNC117, могут убивать вирусы, скрытые в инфицированных клетках, которые служат вирусными резервуарами, недоступными для современных антиретровирусных препаратов.
Скорее всего, 3BNC117, как и другие антиретровирусные препараты, необходимо будет использовать в сочетании с другими антителами или антиретровирусными препаратами, чтобы держать инфекции под контролем. "Одного антитела, как и одного лекарства, недостаточно для подавления вирусной нагрузки в течение длительного времени, потому что возникнет резистентность," говорит Каски. Одним из важных преимуществ является режим дозирования: терапия антителами против ВИЧ может потребовать лечения только один раз в несколько месяцев по сравнению с ежедневными схемами приема антиретровирусных препаратов, которые в настоящее время являются передовым лечением ВИЧ.
"В отличие от традиционной антиретровирусной терапии, терапия, опосредованная антителами, также может задействовать иммунные клетки пациента, что может помочь лучше нейтрализовать вирус," говорит со-первый автор Флориан Кляйн, также доцент кафедры клинических исследований в лаборатории Нуссенцвейга.
Помимо возможности лечения, исследование также вселяет надежды на вакцину против ВИЧ. Если исследователи смогут заставить иммунную систему неинфицированного человека вырабатывать мощные антитела, такие как 3BNC117, этого может быть достаточно, чтобы заблокировать ВИЧ-инфекцию до того, как она будет установлена.
Текущие клинические исследования в лаборатории Нуссенцвейга и больнице Университета Рокфеллера направлены на изучение влияния дополнительных широко нейтрализующих антител, по отдельности или в комбинации, на вирусную нагрузку у ВИЧ-инфицированных пациентов.