Исследования иммунных клеток "измученный" хронической вирусной инфекцией дает подсказки о том, как улучшить иммунотерапию рака. Результаты планируется опубликовать в Immunity.
Ученые Центра вакцин Эмори под руководством доктора философии Рафи Ахмеда.D., узнали об истощенных CD8 Т-клетках на основе изучения мышей с хроническими вирусными инфекциями. В присутствии стойкого вируса или рака Т-клетки CD8 теряют большую часть своей способности бороться с болезнью и отображают на своей поверхности ингибирующие белки контрольной точки, такие как PD-1. PD-1 нацелен на препараты для иммунотерапии рака, такие как пембролизумаб и ниволумаб, которые позволяют Т-клеткам CD8 восстановить свою способность атаковать и убивать инфицированные клетки и раковые образования.
Эти препараты теперь одобрены FDA для лечения нескольких типов рака, но некоторые типы опухолей не реагируют на них. Изучение истощенных CD8 Т-клеток может помочь нам понять, как лучше задействовать иммунную систему в борьбе с раком или хроническими инфекциями.
В предыдущем исследовании лаборатория Ахмеда обнаружила, что истощенные клетки не все одинаковы, и разнообразие в пуле истощенных Т-клеток может объяснить вариабельность реакции на препараты для иммунотерапии рака. В частности, они отметили, что население "стебельчатый" клетки пролиферировали в ответ на препараты, блокирующие PD-1, в то время как более дифференцированная популяция истощенных клеток оставалась неактивной. Стволовые клетки несут ответственность за поддержание истощенной популяции Т-клеток, но не могут убивать инфицированные вирусом или опухолевые клетки сами по себе.
В селезенке мышей с хроническими вирусными инфекциями группа Т-клеток готова к расширению, когда вводятся агенты, блокирующие PD-1. Из Im et al. Nature (2016).
В данной статье определяется переходный этап между стволовыми и действительно истощенными клетками. По-настоящему истощенные клетки помечены молекулой CD101, не могут мигрировать к участкам инфекции и содержат меньшее количество белков, необходимых для уничтожения инфицированных или опухолевых клеток.
"Переходные камеры не полностью исчерпаны," говорит постдокторант Уилл Хадсон, доктор философии.D., первый автор статьи об иммунитете. "Они по-прежнему способны размножаться и выполнять свои функции «клеток-киллеров». В наших экспериментах они способствуют вирусному контролю."
По словам Хадсона, переходные клетки, лишенные CD101, могут быть хорошим маркером ответа на препараты, блокирующие PD-1. Повышение пролиферации или выживаемости этих клеток или предотвращение их перехода к длительному истощению может быть новой терапевтической стратегией при раке.
"Очень интересно внести свой вклад в этот проект и знать, что наши открытия могут помочь в иммунотерапии рака," говорит соавтор Джулия Геншаймер, выпускница Эмори, теперь доктор медицинских наук.D. студент UCLA.
В документе «Иммунитет» также содержится систематическая идентификация других маркеров Т-лимфоцитов CD8 на различных стадиях истощения, что может быть руководством к усилиям по продвижению их активности.