Присутствие протеин-поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) в опухолях может помочь предсказать их реакцию на химиотерапию, немецкий ученый расскажет завтра на седьмой Европейской конференции по раку молочной железы (EBCC7) в Барселоне (суббота, 27 марта). Профессор Гюнтер фон Минквиц из Немецкой группы груди Forschungs GmBH, Ной-Изенбург, говорит, что вопреки нынешнему мнению, что PARP связан с ограниченным числом опухолей, он и его команда впервые обнаружили, что экспрессия PARP существует во всех подтипы рака груди, и что такие опухоли очень чувствительны к химиотерапии.
Профессор фон Минквиц и его команда намеревались изучить экспрессию PARP в различных подтипах рецепторов гормонов на ранних стадиях рака груди и оценить, можно ли предсказать общий ответ на химиотерапию, проводимую перед операцией. "Мы знали, что новый класс лекарств, называемых ингибиторами PARP, был эффективен против агрессивных типов рака груди, таких как те, которые связаны с мутациями BRCA и тройным отрицательным раком груди, когда опухоль не экспрессирует гены рецепторов эстрогена или прогестерона или HER2," он говорит. "Однако мы не понимали, будет ли присутствие PARP предсказывать эффективность этих препаратов. Прежде чем исследовать это, нам нужно было понять, играет ли PARP какую-либо роль в раке груди, ограничивается ли он определенными типами опухолей, как он соотносится с существующими прогностическими и прогностическими маркерами и может ли он предсказать эффективность химиотерапии."
PARP – это белок, участвующий во многих клеточных процессах. Одна из его важных функций – помощь в восстановлении разрывов одноцепочечной ДНК. Если одна однониточная разорванная ДНК дублируется, получается двухцепочечная разорванная ДНК. Если PARP ингибируется, происходит гибель клеток; это означает, что химиотерапия может быть нацелена именно на раковые клетки, оставляя нормальные здоровые клетки относительно нетронутыми. Недавняя презентация на конференции * показала, что одновременное использование ингибитора PARP с химиотерапией, повреждающей ДНК, при раке груди может улучшить общую выживаемость. Потенциальная роль ингибиторов PARP как нового противоракового агента в настоящее время изучается в ряде других исследований.
Команда профессора фон Минквица использовала ткани 646 пациентов в неоадъювантном исследовании фазы III (GeparTrio), чтобы выявить присутствие PARP и сопоставить его наличие с другими прогностическими факторами и общим ответом на химиотерапию. Неоадъювантная химиотерапия назначается пациентам перед другими видами лечения, такими как хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Они обнаружили, что, хотя PARP присутствует во всех подтипах опухолей, он чаще всего встречается в HER2-положительных и тройно-отрицательных опухолях и что он коррелирует с большинством известных прогностических факторов, за исключением HER2.
"Отношение к общему отклику было замечательным," говорит профессор фон Минквиц. "Опухоли с высоким уровнем экспрессии PARP имели общий ответ в 26% случаев, тогда как опухоли, которые не экспрессировали PARP, имели общий ответ только в 9% случаев. Кроме того, мы обнаружили, что присутствие PARP может предоставить более точную прогностическую информацию, чем степень дифференцировки или степень аномалии опухолей. Мы считаем, что это первое исследование, описывающее широкую экспрессию PARP в нелеченых опухолях молочной железы вместе с корреляцией чувствительности к химиотерапии."
Исследователи говорят, что PARP-положительные опухоли могут стать новым звеном в раке груди. Они намерены продолжить свои первоначальные выводы с помощью испытания, рандомизировавшего пациентов либо на химиотерапию, либо на химиотерапию плюс ингибитор PARP. "В частности, при тройных отрицательных опухолях существует большая потребность в улучшении вариантов лечения," говорит профессор фон Минквиц. "Помимо химиотерапии, для этой агрессивной формы рака молочной железы нет другого лечения, такого как эндокринная терапия или терапия против HER2."
Однако еще предстоит выяснить, является ли иммуногистохимическое обнаружение (процесс локализации антигенов в тканевых клетках) PARP лучшим методом прогнозирования эффективности ингибитора PARP, говорят ученые. "Нам нужно больше проспективных исследований, чтобы убедиться, что нет лучшего способа убедиться, что нужные люди получают правильную терапию," говорит профессор фон Минквиц. "Тем не менее, было бы справедливо сказать, что мы считаем, что, возможно, находимся на пороге серьезных изменений в способах лечения рака груди."