Препарат, одобренный для лечения тяжелой формы астмы, значительно улучшил здоровье людей с редкими хроническими иммунными нарушениями, называемыми гиперэозинофильными синдромами (ГЭК), у которых другие методы лечения были неэффективными или невыносимыми. Этот вывод сделан в результате небольшого клинического испытания, проведенного учеными из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения, в рамках партнерства с глобальной биофармацевтической компанией AstraZeneca. Результаты были опубликованы онлайн в Медицинском журнале Новой Англии.
"Люди, живущие с редким заболеванием, часто имеют мало эффективных вариантов лечения, если вообще имеют их," сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, М.D. "Этот многообещающий прогресс в лечении людей с гиперэозинофильными синдромами – лишь один из примеров того, как исследования NIH отвечают уникальным медицинским потребностям людей с редкими заболеваниями."
ГЭК вызывается повышенным, чем обычно, количеством лейкоцитов, называемых эозинофилами, в крови, тканях или и в том, и в другом. В то время как у большинства людей содержится от 0 до 500 эозинофилов на микролитр (мкл) крови, у людей с ГЭК обычно более 1500 эозинофилов / мкл. Симптомы ГЭК широко варьируются от одного пациента к другому и могут влиять на сердце, легкие, кожу, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и другие системы органов.
Почти все существующие методы лечения ГЭК включают препараты, которые специально не одобрены для лечения синдромов, имеют значительные побочные эффекты и иногда становятся менее эффективными со временем. Опубликованное сегодня исследование было лишь вторым рандомизированным плацебо-контролируемым испытанием – золотым стандартом медицинских исследований – для проверки эффективности лекарственного средства, специально предназначенного для лечения ГЭК. Судебный процесс вела Эми Клион, М.D., заведующий отделом эозинофилов человека в лаборатории паразитарных болезней NIAID.
В рамках этого клинического исследования фазы 2 протестирован препарат бенрализумаб, также известный под торговой маркой Fasenra. Он состоит из антитела, которое связывается с белком, называемым рецептором IL-5 α, обнаруженным на поверхности эозинофилов. Ученые предполагают, что как только это связывание происходит, иммунные клетки, называемые естественными клетками-киллерами, приближаются и разрушают эозинофилы.
В более раннем клиническом исследовании бенрализумаб безопасно улучшил симптомы у людей, страдающих формой астмы, связанной с избытком эозинофилов в легких. Впоследствии U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат для лечения этого состояния, называемого тяжелой эозинофильной астмой. AstraZeneca разработала и производит бенрализумаб и предоставила его для испытания HES в рамках соглашения о совместных исследованиях и разработках с NIAID.
В исследовании NIAID участвовали 20 человек с тяжелыми формами ГЭК, у которых было не менее 1000 эозинофилов / мкл крови, когда они участвовали в исследовании, и чье состояние было стабильным на других терапиях ГЭК в течение как минимум месяца до включения. У всех этих участников исследования не было генетического маркера, связанного с типом ГЭК, который реагирует на лечение другим препаратом. Все учебные визиты проходили в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд.
Испытание состояло из трех этапов в течение 48 недель. В начале первой фазы, которая длилась 12 недель, участники исследования были случайным образом распределены для приема 30 мг бенрализумаба или раствора плацебо путем инъекции под кожу один раз в 4 недели, продолжая принимать текущую терапию ГЭК. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получал исследуемый препарат или каково было количество эозинофилов у участников на этом первом этапе.
На втором этапе, который длился с 12 по 24 неделю, всем участникам исследования вводили 30 мг бенрализумаба путем инъекции под кожу один раз в 4 недели. Количество эозинофилов определялось, начиная с 13-й недели, и участники могли сократить свою первоначальную терапию ГЭК, если это было терпимо.
Во время третьей фазы те участники, у которых симптомы или количество эозинофилов улучшились к 24-й неделе, могли продолжать получать бенрализумаб до 48-й недели.
В конце первой фазы уровни эозинофилов в крови не определялись у девяти из 10 участников, получавших бенрализумаб, и снизились на 50 процентов или более у трех из 10 участников, получавших плацебо. Хотя использование иммунодепрессантов объяснило, почему количество эозинофилов снизилось у одного из получателей плацебо, причина снижения у двух других получателей плацебо неизвестна.
После не менее 12 недель терапии бенрализумабом в течение первой фазы, второй фазы или обеих у 17 из 19 участников наблюдались неопределяемые уровни эозинофилов в крови и снижение симптомов, связанных с ГЭК, с небольшими побочными эффектами или без них. (Один человек выбыл из исследования на 6 неделе по логистическим причинам.Эти положительные ответы продолжались до конца третьей фазы у 14 из 19 участников (74 процента). Девять из этих 14 участников (64 процента) смогли отказаться от других терапий ГЭК во время третьей фазы. 14 участников продолжали принимать бенрализумаб еще в течение года после завершения третьей фазы.
Кроме того, эозинофилы не были обнаружены в костном мозге девяти из 10 участников в группе лечения на первом этапе и в тканях всех восьми участников, ткань которых была исследована в конце второго этапа.
По мнению исследователей, для подтверждения этих результатов необходимо более крупное плацебо-контролируемое исследование бенрализумаба для лечения ГЭК.
"Мы благодарны за самоотверженность участников нашего исследования, которые так щедро потратили свое время и были готовы пройти многочисленные инвазивные тесты, чтобы помочь улучшить варианты лечения для сообщества HES," сказал Фэй Ли Куанг, M.D., Ph.D., ведущий научный сотрудник по исследованию и научный сотрудник отдела эозинофилов человека Лаборатории паразитарных заболеваний NIAID.