Специалисты по пересадке почки в Cedars-Sinai Medical Center разработали инновационные лабораторные методы для улучшения возможностей и показателей успеха для кандидатов на трансплантацию почки, которые подвержены высокому риску отторжения органа из-за предыдущего контакта с донорскими антигенами, согласно статье в Sept. 27 номер журнала Трансплантация.
Проблемы тканевой совместимости существуют у всех пациентов, получающих трансплантированные органы, но риск отторжения намного выше у тех, кто подвергается высокому воздействию "несамостоятельный" человеческие лейкоцитарные антигены (HLA). Воздействие может происходить в результате переливания крови, предыдущей трансплантации или даже беременности, когда мать подвергается воздействию отцовских антигенов, экспрессируемых в клетках развивающегося ребенка. Тогда иммунная система "сенсибилизированный" к этим антигенам, вырабатывая антитела, чтобы отразить их, даже если антигены прибывают в виде потенциально жизненно важного пожертвованного органа.
Стэнли С. Иордания, M.D., медицинский директор программы трансплантации почки Cedars-Sinai и отделения нефрологии, начал изучение использования внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) 20 лет назад в качестве способа модуляции иммунной системы, "десенсибилизирующий" высокосенсибилизированные пациенты, чтобы сделать несовместимые органы совместимыми и снизить риски отторжения. Терапия ВВИГ была одобрена Medicare в 2004 году, когда она была признана эффективной в многоцентровом исследовании, частично финансируемом Национальными институтами здравоохранения.
Джордан и его коллеги также разработали лабораторные протоколы с использованием антигенов и крови пациентов, которые были полезны для прогнозирования того, какие пациенты с наибольшей вероятностью выиграют от десенсибилизации. Теперь они внедрили новую технологию – твердофазные анализы, в которых используются шарики, покрытые специфическими антигенами HLA, для более точного определения специфичности и силы антител пациента.
"С помощью твердофазных анализов мы можем сказать врачу, что у пациента есть антитело к определенному антигену, потому что оно связано с определенной гранулой. Это позволяет нам проводить более количественный анализ и более точно предсказать, какие пациенты являются лучшими кандидатами на успешную трансплантацию с низким риском острого отторжения. Мы также можем предсказать, какие пациенты имеют очень высокий риск острого отторжения. Затем врачи могут превентивно лечить пациентов до того, как они переживут полномасштабный эпизод острого отторжения, который является фактором риска хронического отторжения," сказала Нэнси Л. Рейнсмоен, доктор философии.D., директор лаборатории HLA Cedars-Sinai и первый автор статьи.
В исследовании уровни антител были проверены перед лечением, перед трансплантацией и несколько раз после трансплантации у 16 сенсибилизированных пациентов, которые лечились в соответствии с протоколом десенсибилизации Cedars-Sinai. Cedars-Sinai – единственный крупный центр в США, использующий упреждающую десенсибилизацию для реципиентов трансплантата почки от умершего донора. Восемь пациентов в этом исследовании получили органы от умерших доноров и восемь – от живых доноров.
Более 70000 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находятся в списках ожидания трансплантации в Соединенных Штатах, но ежегодно выполняется менее 18000 трансплантаций почек, отчасти потому, что около одной трети пациентов с почечной недостаточностью имеют высокий "антидонор" уровни антител и несколько центров специализируются на десенсибилизирующей терапии. Многим потенциальным кандидатам говорят, что трансплантация невозможна, даже если ткань и группы крови потенциального донора в остальном идеально совпадают, потому что их сверхбдительная иммунная система отторгает органы у большинства населения.
"Шестьдесят три процента пациентов в этом исследовании были пересажены, несмотря на положительное перекрестное соответствие, что означает, что у реципиентов есть антитела к донорским органам. Но поскольку пациенты были десенсибилизированы, перекрестное сопоставление находится на достаточно низком уровне, поэтому вероятность эпизода острого отторжения очень мала," Рейнсмоен сказал.
"Новые методы мониторинга, разработанные доктором. Рейнсмун и ее лабораторная команда в Cedars-Sinai значительно улучшили нашу способность прогнозировать пациентов с риском отторжения до того, как трансплантация будет сделана," сказал Иордания.
Он и группа исследователей из Центра комплексной трансплантации Cedars-Sinai, Лаборатории трансплантационной иммунологии и Лаборатории HLA недавно опубликовали статью о фазе I / II исследования безопасности и ограниченной эффективности десенсибилизирующей терапии, сочетающей ВВИГ и ритуксимаб, моноклональное антитело – антитело, сконструированное для связывания с определенным белком. Комбинированная терапия менее затратна, но, по-видимому, дает более высокие преимущества по сравнению с одной только ВВИГ, повышая частоту трансплантации у 80 процентов пациентов, прошедших лечение.
Источник: Cedars-Sinai Medical Center