Неутешительные результаты клинических исследований болезни Альцгеймера мешают врачам и ученым продолжать исследования β-секретов и возможного лечения болезни Альцгеймера. В престижном журнале Cell эксперт по болезни Альцгеймера Барт Де Строопер (VIB-KU Leuven) утверждает, что эти исследования не бессмысленны, а просто указывают, какими должны быть следующие шаги для исследования болезни Альцгеймера. Эта статья – или, скорее, это сообщение – будет распространена на крупнейшем собрании нейробиологов, которое состоится в середине ноября в Вашингтоне.
Барт Де Строопер: "Нам нужно извлекать уроки из исследований СПИДа, холестерина или рака: мы можем найти лекарство для лечения болезни Альцгеймера, только если мы хотим извлечь уроки из трудностей, с которыми мы сталкиваемся. Текущий пессимистический настрой не отвечает потребностям пациентов."
Комплекс ɣ-секретазы
Болезнь Альцгеймера характеризуется аномальным накоплением белка (амилоид β; Aβ) между клетками мозга; так называемые амилоидные бляшки. Несколько лет назад Барт Де Строопер и его команда раскрыли структуру и функцию комплекса γ-секретазы, который играет важную роль в развитии этих бляшек.
Неутешительные результаты клинических исследований болезни Альцгеймера
В течение многих лет ɣ-секретазы были целью разработки лекарства для лечения болезни Альцгеймера. Считалось, что блокирование этих ɣ-секретаз будет бороться с образованием бляшек и, таким образом, предотвращает отмирание нервных клеток. "Семагацестат" (Eli Lilly) – один из многих примеров препаратов-кандидатов, которые были протестированы в клинических условиях. Провал клинических испытаний фазы 3 (эти тесты проводятся на пациентах) с участием семагацестата привел к внезапному прекращению исследования β-секретазы. К сожалению, этот эффект был заметен не только в фармацевтической промышленности; академический мир также отреагировал разочарованием.
Уроки для будущих исследований болезни Альцгеймера
В журнале Cell Барт Де Строопер умоляет ученых применить то, что они узнали из этих исследований, в будущих исследованиях. Многие аргументы указывают на то, что Aβ-пептиды действительно играют роль в болезни Альцгеймера, поэтому по-прежнему очень важно тщательно проверить гипотезу об амилоидных бляшках. Кроме того, необходимы тщательные фундаментальные исследования, учитывая тот факт, что существующий разрыв в знаниях между биологией, физиологией и структурной биологией β-секретаз все еще очень велик. Новые идеи и лучшее понимание ɣ-секретаз должны стать основой для более рациональной разработки лекарства.
Что такое болезнь Альцгеймера?
Болезнь Альцгеймера – самая распространенная форма деменции в развитом мире. Заболевание в первую очередь характеризуется потерей когнитивных функций. Потеря, которая может быть связана с гибелью нервных клеток в головном мозге.
Примерно 100000 человек во Фландрии в настоящее время страдают деменцией. В 2020 году это число увеличится до 130 тысяч, а в 2050 году – до 200 тысяч. Несмотря на интенсивные усилия и годы исследований, в настоящее время не существует лечебного лечения. Даже лечение, которое значительно замедляет состояние, доступно не сразу.