Исследователи Йельской школы медицины обнаружили, что прогрессирование острого повреждения почек в хроническое заболевание почек (ХБП), вызванное использованием химиотерапевтического препарата цисплатин, происходит из-за нерешенного повреждения и устойчивой активации регулируемых путей некроза, а не фиброза. Новое исследование освещено на обложке апрельского выпуска Kidney International за 2019 год.
Команда разработала модель на мышах, чтобы имитировать хроническую токсичность почек, вызванную цисплатином. Они вводили препарат через определенные промежутки времени и изучали уровень креатинина в плазме и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в эти промежутки времени, чтобы точно определить повреждение.
"Мы знаем, что почти у 25 процентов пациентов разовьется ХБП, и у некоторых из них действительно будет терминальная стадия почечной недостаточности из-за использования цисплатина, так что это важная клиническая проблема," объяснил Роберт Сафирштейн, доктор медицины, основной автор статьи. "Модель, которую мы разработали, была разработана для того, чтобы четко обозначить взаимосвязь между восстанавливаемым однократным воздействием цисплатина, который, по-видимому, полностью излечивается, и развитием хронического заболевания почек после тщательно рассчитанной второй дозы, когда нет восстановления функции почек и даже прогрессирование до ХБП."
Исследование показало, что у мышей, получивших одну дозу препарата, функция почек вернулась к исходному уровню через две недели после первой дозы. У тех, кто получил вторую дозу, функция почек была нарушена, и повреждение не могло быть восстановлено. Поврежденные почки показали 50-процентную фиксированную потерю СКФ, которая длилась более 25 недель. Хроническая почечная недостаточность также подтверждалась прогрессирующей потерей почечной массы.
Наряду с определением времени повреждения почек, вызванного цисплатином, другим важным открытием лаборатории является то, что возникновение ХБП было отделено от образования фиброза. Они обнаружили, что неизлечимое повреждение почек было вызвано событиями, свойственными трубному или эпителиальному отделу почек, а не фиброзом почек.
Сафирштейн воодушевлен будущим этой работы.
"Мы думаем, что добились очень важного прогресса в исследованиях почек, разработав эту модель и определив пути предотвращения ХБП, чтобы предотвратить повреждение почек, не препятствуя противоопухолевому эффекту препарата," сказал Сафирштейн. "Если нам это удастся, мы изучим эти пути, которые, как мы определили, являются вероятными участниками других форм ХБП."
"Регулируемый некроз и неудачное восстановление при хронической болезни почек, вызванной цисплатином" издается в Kidney International.