«Прорыв состоит в том, что мы произвели рак во взрослом организме и от стволовых клеток, таким образом воспроизведя то, что происходит в большинстве типов человеческого рака. Эта модель позволила нам определять тонкие взаимодействия в развитии рака, которые практически невозможно обнаружить у мышей с доступной современной технологией», объясняет биолог Андри Касали, Объединенный Исследователь в Барселоне IRB и лидер проекта Дрозофилы.Хотя у мух нет двоеточия, у них есть кишечник, который включает двоеточие и прямую кишку, и это работает таким же образом человеческим двоеточием. Ученые произвели мух мутанта для двух генов, которые изменены в большинстве человеческих опухолей двоеточия, а именно, APC и Ras.
Благодаря непринужденности, с которой генетические исследования могут быть выполнены у Дрозофилы, исследователи смогли исследовать эффект 250 генов, которые изменены в этих типах опухоли и сочтены этим, их, 30% затронутый рост, в то время как другие не имели никаких значительных эффектов.«Преимущество модели состоит в том, что она позволяет нам исследовать генетические изменения более быстро, различать тех, которые важны и те, которые не являются, и видеть, какую роль они играют», объясняет Оскар Марторелл, первый автор статьи, которая появляется в Отчетах EMBO, опубликованных сегодня. «Выполнение этих генетических экспериментов у мышей отнимающее много времени и дорогостоящее, и модель Drosophila позволяет нам быстро анализировать новые пути, которые могли быть важны для рака толстой кишки», добавляет соавтор исследования, Франсиско Баррига, постдокторант, работающий над раком толстой кишки в позвоночных моделях.
Предпринятый более чем пять лет, исследование – результат сотрудничества между развитием и Морфогенезом в Drosophila Lab и Colorectal Cancer Lab, обоих в Барселоне IRB.Из всех генов, у которых есть соответствующая функция, группа, сосредоточенная на одном названном Зеркале у Дрозофилы и lrx в людях. Эксперименты с мухами привели к открытию, что этот ген одобряет рост опухоли на ранних стадиях человеческого рака. «Проблема с человеческим раком состоит в том, что мы знаем очень мало о том, что происходит на ранних стадиях. Наши модели позволяют нам лучше изучать его развитие».
Кроме того, Casali продолжает размышлять, что человеческий ген lrx может стать хорошей целью препарата, «например, чтобы препятствовать тому, чтобы доброкачественные аденомы развивались далее». Однако сначала законность гена как терапевтическая цель должна быть проверена у мышей.
Польза в естественных условиях морская свинка для наркотиковИсследователи также разъясняют, который летит, может использоваться, чтобы изучить молекулы препарата кандидата, чтобы бороться с раком. Дрозофила служила бы промежуточным шагом между в пробирке фаза и проверяющий у позвоночных животных. С одной стороны, эта модель имеет в пробирке преимущества, потому что много молекул могут быть проверены в минимальной дозе, и на другом, она разделяет преимущество моделей животных, потому что, поскольку это – живой организм, токсичные молекулы или те с плохим поглощением могли быть опущены очень быстро.
«Если есть 2 000 многообещающих молекул среди миллиона, проверенного в пробирке, вместо того, чтобы проверить их у мышей, Дрозофила могла предложить хорошую альтернативу, чтобы определить два или три, которые являются самыми соответствующими. И время и затраты были бы уменьшены», объясняет Касали.
С этой целью у Casali есть начало, сотрудничающее с группой, возглавляемой Эрнестом Джирэлтом (IRB Барселона) – власть на фармакологической химии и дизайне пептида – чтобы использовать мух, чтобы проверить новые семьи молекул против рака.