Согласно новому исследованию, опубликованному в Neuro-Oncology, использование модифицированного вируса кори может представлять собой новое лечение опухоли головного мозга у детей, известной как медуллобластома.
Медуллобластома – самая распространенная злокачественная опухоль центральной нервной системы у детей, на которую приходится около 20 процентов опухолей головного мозга у детей. Эти опухоли расположены в мозжечке, области мозга, которая контролирует баланс и другие сложные двигательные функции. Улучшения в лечении увеличили 5-летнюю выживаемость почти до 70 процентов, но лечение по-прежнему включает инвазивную хирургию, лучевую терапию и химиотерапию.
"По-прежнему существует острая необходимость в изучении альтернативных терапевтических подходов, которые более эффективны и имеют менее токсичные побочные эффекты," сказал ведущий автор исследования Кори Раффел, доктор медицинских наук, руководитель отделения нейрохирургии Национальной детской больницы и преподаватель Медицинского колледжа Университета штата Огайо.
Вакцинные штаммы вируса кори использовались для уничтожения опухолевых клеток ряда типов опухолей, включая один тип опухоли головного мозга взрослых. Один вакцинный штамм кори, штамм Эдмонстон, нацелен на рецептор CD46 клеточной поверхности, чтобы проникнуть в чувствительные клетки. "Это предпочтение, скорее всего, объясняет эффективность штаммов Эдмонстона в уничтожении опухолевых клеток, учитывая высокий уровень экспрессии CD46 при нескольких типах опухолей," сказал доктор. Раффель. "Это также причина, по которой мы решили изучить модифицированный штамм вируса кори Эдмонстона для использования при медуллобластоме."
Лабораторные исследования команды показали, что установленные линии клеток медуллобластомы экспрессируют рецептор кори, CD46, и что образцы медуллобластомы, взятые у пациентов, имеют высокий уровень экспрессии CD46.
"Другие онколитические вирусы были изучены как возможные методы лечения медуллобластомы," сказал доктор. Раффель. "Тот факт, что все образцы хирургической медуллобластомы, которые мы исследовали, выражали рецептор вируса кори, заставляет нас думать, что вирус кори может иметь некоторые преимущества перед другими вирусами."
Продемонстрировав экспрессию рецепторов, команда обработала клеточные линии медуллобластомы модифицированным вирусом кори. В течение 72 часов все клеточные линии показали значительную гибель опухолевых клеток.
Команда также ввела модифицированный вирус кори на мышиные модели медуллобластомы, назначая лечение через день в течение 10 дней. К концу периода исследования патологический обзор животных подтвердил, что у двух животных не было опухоли, а у третьего было очень небольшое количество остаточной опухоли. У восьми из одиннадцати мышей первичная опухоль была ликвидирована.
"Наше исследование демонстрирует, что модифицированный вирус кори обладает терапевтическим потенциалом при лечении внутримозговой медуллобластомы," сказал доктор. Раффель. "Эти результаты предоставляют исходные данные, которые необходимо продолжить в дополнительных исследованиях с целью использования вируса в клинических испытаниях для лечения медуллобластомы. Терапия вирусом кори может применяться к ложу опухоли после хирургической резекции для нацеливания на микроскопическое остаточное заболевание. Такой подход потенциально может снизить потребность в лучевой и химиотерапии."
Данные также предполагают, что вирус кори может быть потенциальным средством лечения опухолей, распространившихся на спинномозговую жидкость. "Когда опухолевые клетки получают доступ к спинномозговой жидкости и субарахноидальному пространству, текущая терапия в значительной степени неэффективна," сказал доктор. Раффель. У нас есть предварительные данные в лаборатории, демонстрирующие эффективность вируса кори в лечении диссеминированной опухоли на мышиной модели заболевания спинномозговой жидкости.
Теперь исследователи планируют изучить оптимальный график доз для инъекции вируса. Они также намерены изучить, как модификации вируса могут привести к более эффективному лечению опухоли. "В целом, результаты показывают, что использование модифицированного вируса кори может представлять собой новое лечение медуллобластомы," сказал доктор. Раффель.