Новые результаты, изданные сегодня в журнале Science Immunology, могли в конечном счете привести к лучшему лечению кандидоза ротовой полости, который может произвести боль, достаточно тяжелую, чтобы вызвать еду трудности и глотание, а также другие грибковые инфекции.Рот является родиной большого количества микробов, которые называют сотрапезниками, которые безопасны в здоровых людях. Однако подавление иммунной системы может привести к тяжелым и повторно появляющимся болезненным инфекциям ротовой полости от этих организмов, объяснила co-ведущий-автор исследования Сара Гэффен, доктор философии, который считает Джеральда П. Роднэна Обеспеченным Стулом в Подразделении Ревматологии & Клинической Иммунологии в Питте.
Один такой пример – Candida albicans гриба. Безопасная комменсальная форма существует как маленький одноклеточный организм, но когда иммунная система поставилась под угрозу, Кэндида удлиняется в агрессивную форму, характеризуемую длинными нитями, названными hyphae, который вызывает распространяющуюся инфекцию, названную оральным кандидозом или «молочницей».Незрелые иммунные системы младенцев делают их особенно восприимчивыми к дрозду, который может привести к отказу процветать и пищевые дефициты. Инфекция также распространена среди больных ВИЧ/СПИДОМ, владельцев зубного протеза и тех на иммунодепрессантах, включая химиотерапию и наркотики, чтобы предотвратить отклонение пересаженных органов.
На самом деле по крайней мере 50 процентов больных ВИЧ борются с повторными инфекциями дрозда.Однако удивительно маленький известен о том, как грибковая неприкосновенность во рту работает, и, до сих пор, было неясно, почему Кэндида не устанавливает агрессивную инфекцию в здоровых людях, сказал Гэффен.
Ее лаборатория ранее показала, что свободный гормон назвал интерлейкин 17 (IL-17) и определенные клетки, которые делают его – подкласс иммуноцитов, названных клетками помощника Т – важен для иммунитета от кандидоза ротовой полости.Устные эпителиальные клетки (OECs), которые являются частью слизистой оболочки, выравнивающей внутреннюю часть рта, являются первыми клетками в теле, которые столкнутся с Кэндидой. Они игнорируют дрожжи, пока они не начинают выращивать hyphae, в котором пункте OECs стимулируют клетки помощника Т, чтобы произвести IL-17.
В новом исследовании исследователи использовали комбинацию человеческих, OECs культивированный в лабораторных блюдах и мышах, зараженных устно Кэндидой, чтобы показать первоочередную важность Candidalysin, токсин, спрятавший Кэндидой, которая позволяет грибу создавать отверстия в OECs и вторгаться в ткань. Дальнейшие эксперименты показали, что IL-17 и Candidalysin действуют синергетическим способом, чтобы усилить противогрибковые сигналы в культурном OECs.Candidalysin был обнаружен в 2016 другим co-ведущим-автором исследования, Джулианом Нэгликом, доктором философии, преподавателем грибкового патогенеза и иммунологии, Королевского колледжа в Лондоне, Соединенное Королевство.
«Чтобы использовать аналогию Игры престолов: устные эпителиальные клетки формируют защитную ‘стену’, которая держит мародерствующих захватчиков Кэндиды в страхе. Патрулирование стены является клетками помощника Т, которые используют IL-17 в качестве их оружия, чтобы защитить королевство», сказал первый автор газеты, постдокторант Акэш Верма, доктор философии.
Несмотря на миллионы грибковых инфекций во всем мире, нет никаких коммерчески доступных противогрибковых вакцин. «Наше исследование дает жизненные представления, чтобы понять свободную сеть защиты на местах барьера тела. Это знание может в конечном счете использоваться, чтобы проектировать противогрибковые вакцины», сказал Гэффен.