(PhysOrg.com) – Исследователи онкологического центра Университета Нью-Мексико определили генетическую мутацию, лежащую в основе одного из наиболее распространенных видов рака у детей, острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Это открытие может привести к более эффективному лечению подгруппы ВСЕХ пациентов, которые получают минимальную пользу от текущих методов лечения, за счет использования препаратов, которые уже проходят клинические испытания для аналогичных заболеваний крови у взрослых.
Исследовательская группа онкологического центра UNM работала в сотрудничестве с St. Jude Children’s Research Hospital, Национальный институт рака (NCI) и Группа детской онкологии / CureSearch для публикации находки, которая появляется в Интернете в раннем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences.
Острый лимфобластный лейкоз возникает, когда белые кровяные тельца, которые обычно помогают бороться с вирусами и бактериями, не созревают должным образом. По мере того, как накапливается все больше этих недоразвитых клеток, здоровые, борющиеся с инфекцией клетки вытесняются. Заболевание является причиной примерно трех из четырех случаев лейкемии у детей и ежегодно поражает примерно 1 из 29 000 детей по всей стране; В Нью-Мексико ежегодно диагностируется в среднем 37 ВСЕХ случаев.
Благодаря самым современным вариантам лечения, доступным сегодня, показатель излечения составляет более 85 процентов. Проблема заключается в лечении оставшихся случаев высокого риска, которые оказалось особенно трудно преодолеть, поскольку они возникают в результате различных неопознанных генетических мутаций. Ученые не смогли точно идентифицировать эти случаи высокого риска, и эффективное лечение этих пациентов остается труднодостижимым.
«Наши исследования этих подтипов лейкемии показывают, что лейкемия не обязательно является заболеванием с одной причиной», – говорит Шерил Уиллман, директор и генеральный директор Онкологического центра UNM и старший соавтор исследования. «У пациента может быть несколько различных генетических поражений, которые нацелены на разные клеточные пути, чтобы вызвать лейкемию. Поэтому очень важно разработать новые методы лечения, направленные на эти специфические мутации.”
Исследователи онкологического центра UNM объединились с сотрудниками, чтобы изучить различные паттерны экспрессии генов у пациентов и их результаты, чтобы определить группу генов для секвенирования. Они обнаружили, что некоторые случаи ОЛЛ с высоким риском вызваны мутациями в генах, которые продуцируют киназы, которые являются ферментами, которые функционируют как биологические переключатели в клетках. Мутации постоянно удерживают киназы «включенными», вызывая характерное неконтролируемое производство аномальных лейкоцитов при лейкемии.
Анализируя генетические последовательности киназ, которые, как известно, играют роль в пролиферации лейкоцитов у 187 пациентов с ОЛЛ высокого риска, исследователи обнаружили мутации примерно в 10% случаев в киназе, известной как JAK. Известно, что JAK имеет мутации при других типах лейкемии и других подобных заболеваниях.
«Что действительно захватывает в этом конкретном исследовании, так это то, что мы обнаружили, что препараты, блокирующие активность мутантных киназ JAK, предотвращают неконтролируемую пролиферацию клеток», – объясняет Уиллман. «Наше открытие JAK в качестве мишени в настоящее время позволяет нам проводить клинические испытания ингибиторов JAK для детей и взрослых с этой формой заболевания.”
«Эти мутации и эта сигнатура идентифицируют подгруппу пациентов с высоким риском ОЛЛ, которые могут быть кандидатами на таргетную терапию, аналогично тому, что высокоэффективный препарат Гливак сделал для пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ)», – добавляет Ричард Харви, научный сотрудник директор UNM-CMCD и соавтор исследования.
«Пути, связанные с этими мутантными генами, в настоящее время нацелены на несколько фармацевтических компаний, и мы надеемся, что эти препараты быстро попадут в клинические испытания. Дети по всей стране с ОЛЛ получат пользу от этих результатов, но есть признаки того, что определенные этнические группы, в частности выходцы из Латинской Америки, чаще встречаются с этими случаями высокого риска. Если это правда, это исследование, безусловно, принесет пользу детям в Нью-Мексико.”
Исследовательская группа продолжит изучение других мутаций гена киназы и других ферментов, которые являются общими для случаев ОЛЛ с высоким риском. Группа применяет те же методы исследования к лейкозам у взрослых в надежде найти аналогичные закономерности, которые могут привести к более эффективному лечению других видов рака.
Предоставлено Университетом Нью-Мексико (новости: в Интернете)