(Medical Xpress) – Исследователи из команды Stand Up To Cancer CTC Chip Dream Team определили потенциальную цель лечения метастатического рака поджелудочной железы посредством подробного анализа генов, экспрессируемых в циркулирующих опухолевых клетках (CTC) ?? клетки, которые отрываются от солидных опухолей и перемещаются по кровотоку.
В исследовании, которое будет опубликовано сегодня в печатном издании журнала Nature и которое было опубликовано в Интернете ранее в этом месяце, команда мечты сообщила об обнаружении повышенной экспрессии WNT2, члена известного семейства онкогенов, в ЦОК на мышиных моделях рака поджелудочной железы и от пациентов-людей.
Команда мечты SU2C ?? Биоинженерия и клиническое применение чипа циркулирующих опухолевых клеток ?? во главе с Дэниелом А. Габер, М.D., Ph.D., директор онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Мехмет Тонер, доктор философии.D., директор Массачусетского больничного центра биоинженерии в медицине в Бостоне.
?? Изучение раковых клеток, поскольку они циркулируют в крови, – это важный способ выяснить, как распространяется рак, и найти способы попытаться заблокировать это, ?? сказал Хабер. Потребовалось настоящее партнерство между инженерами, биологами и клиницистами, чтобы разработать технологию, позволяющую выловить эти невероятно редкие клетки в крови, исследовать их с помощью молекулярных инструментов и начать применять эти результаты в новых методах лечения.??
Хабер и его коллеги использовали версию чипа CTC второго поколения ?? разработан при поддержке гранта SU2C ?? для выделения ЦКО от мышей, которые были генетически сконструированы для развития рака поджелудочной железы. Затем они сравнили экспрессию генов между ЦОК в крови и раковыми клетками в опухоли поджелудочной железы, чтобы найти гены, которые помогли опухолевым клеткам проникнуть в кровоток. Команде удалось идентифицировать несколько генов, которые были экспрессированы на более высоких уровнях в ЦКО. Из этой группы генов был выбран WNT2 (член сигнального пути, известный своей ролью в эмбриогенезе и раке) для дальнейшего исследования. Результаты показали, что WNT2 высоко экспрессируется в ЦКО и метастазах. Эти результаты контрастировали с первичными опухолями, в которых WNT2 экспрессировался редко.
В ходе дальнейших исследований команда мечты в конечном итоге показала, что WNT2 может быть ответственным за способность CTC убегать от «анойки». ?? один из нормальных механизмов организма для устранения этих клеток, когда они циркулируют в крови. Если ЦКО не удаляются, у них повышается шанс образования метастазов.
Команда также определила препарат, который блокирует один из этапов пути WNT2, тем самым подавляя способность ЦОК выживать в кровотоке. Этот препарат недоступен для клинического использования, и потребуются дальнейшие исследования для проверки его эффективности у пациентов с раком поджелудочной железы. Хотя большая часть работы была выполнена с использованием мышиной модели рака поджелудочной железы, команда обнаружила, что аналогичные механизмы, по-видимому, действуют в ЦОК пациентов с раком поджелудочной железы.
Это исследование проливает новый свет на то, как раковые клетки поджелудочной железы могут метастазировать, и определяет потенциальную мишень для лекарственного средства для прерывания пути WNT и ограничения возможности распространения метастазов в другие органы.