Результаты, изданные 30 января на Слушаниях Национальной академии наук, могли быть первым шагом к разрабатыванию лекарств, чтобы лечить или предотвратить болезни, вызванные alphaviruses (такие как chikungunya) и коронавирусы (такие как SARS).«Мы чувствуем, что теперь определили фундаментальный механизм, который chikungunya вирус использует во время инфекции, которая определяет, насколько опасный chikungunya инфекция будет», заявляет лидер исследования Энтони К. Л. Ленг, доктор философии, доцент в Отделе Биохимии и Молекулярной биологии в Школе Bloomberg. «Теперь мы должны использовать эту информацию, чтобы помочь нам найти наркотики или развивать вакцины, чтобы остановить вирус».«Результаты этих исследований открывают совершенно новую область расследования того, как клетки управляют вирусной инфекцией и как вирусы, которые вызывают тяжелую болезнь, могут обойти тот контроль», говорит Дайан Э. Гриффин, преподаватель в Отделе В. Гарри Фейнстоуна Молекулярной Микробиологии и Иммунологии в Школе Bloomberg. «Мы будем теперь работать, чтобы определить предназначенные белки, как они работают и как мы могли бы вмешаться в эти механизмы».Chikungunya происходит из африканского слова для, «чтобы стать искаженным», который описывает наклоненное появление зараженных людей, страдающих от тяжелой боли в суставах.
До 2013, chikungunya вспышки вируса был определен в странах в Африке, Азии, Европе и индийских и Тихоокеанских Океанах. Но с 2013, chikungunya, то, которое является изнурительным, но редко фатальным, было обнаружено всюду по Америкам больше чем с 1,7 миллионами подозреваемых случаев в одном только этом регионе. Далее усложняя проблему, недавние напряжения также вызывают неврологические осложнения.
Кроме того, болезнь распространена теми же самыми москитами, которые передают вирусы лихорадки и Зика.Для исследования Ленг, Гриффин и их коллеги, используя нейронные клетки и модели мыши, раскрыли фундаментальный механизм, который определяет, насколько опасный chikungunya инфекция будет. Этот механизм зависит от класса сохраненных областей белка – названный макрообластями – которые найдены у нескольких вирусов, которые вызывают человеческую болезнь, такую как вирус гепатита E, вирус краснухи, все коронавирусы и весь alphaviruses. Они обнаружили деятельность в макрообласти, которая разрывает связь между белками и химической группой под названием РИБОЗА АВТОМАТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ, у которой, как полагают, есть противовирусные свойства.
Эта ломающая связь способность очень важна для предоставления возможности вирусам копировать в инфицированных клетках.Чтобы изучить это, исследователи создали версии chikungunya вируса с мутациями, которые предотвращают вирус от способности удалить группы РИБОЗЫ АВТОМАТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ из белков. Без этой способности вирус не копировал и не мог вызвать инфекцию. Если бы различная мутация была сделана, который допускал некоторых, но не много из, ферментативная деятельность, вирус копировал бы менее хорошо в нейронных клетках и у мышей.
Например, мыши, которые были заражены стандартным вирусом, умерли за три дня. Когда исследователи набрали назад ферментативную деятельность у вируса и затем заразили мышей, грызуны были все еще живы к концу экспериментов (10 дней). Поэтому, чем менее ломающая связь способность макрообласть содержит, тем менее заразный вирус.
Что-либо, что может вмешаться в ломающую связь способность макрообласти, может в конечном счете быть целью препарата, чтобы бороться с вирусом.«Это показывает нам, что вирус должен разорвать связь между белком и РИБОЗОЙ АВТОМАТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ, чтобы вызвать инфекцию – который дает нам план действий для того, как сохранить инфицированные клетки в целости и здоровый», говорит Ленг.Ленг говорит, что вирус только удаляет группы РИБОЗЫ АВТОМАТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ из двух категорий аминокислот белка: аспартат и глутамат. Это предполагает, что у тех аминокислот, первоначально связанных с РИБОЗОЙ АВТОМАТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ, могут быть некоторые противовирусные свойства, говорит он.
Макрообласть у chikungunya вируса подобна во всех alphaviruses, которые охватывают несколько вирусов, у которых нет лечения или лечения, такого как венесуэльский конский вирус энцефалита (какие американские чиновники рассматривают потенциальную биотеррористическую угрозу), и вирус Mayaro, который некоторые ученые назвали «следующим Зика». Это также подобно у всех коронавирусов, который включает тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный коронавирус Респираторного синдрома (БЛИЖНЕВОСТОЧНЫЙ РЕСПИРАТОРНЫЙ СИНДРОМ).
Находя лечение одного, мог значительно улучшить способность рассматривать или предотвратить другие. Это могло также помочь со вспышками новых пандемий, которые могли быть от одного из эти или связали вирусы.