Доктор. Жан-Филипп Граттон, директор отдела исследований биологии эндотелиальных клеток в Institut de recherches Cliniques de Montréal (IRCM), определяет новый внутриклеточный механизм, ответственный за модуляцию проницаемости сосудов: нитрозилирование белка бета-катенина оксидом азота. Этот научный прорыв может оказать возможное влияние на лечение раковых опухолей за счет изменения проницаемости кровеносных сосудов, орошающих их. Доктор. Команда Граттона опубликует результаты своего исследования завтра в научном журнале Molecular Cell.
Проницаемость кровеносных сосудов частично определяется пространством между эндотелиальными клетками или клетками, выстилающими внутреннюю часть всех кровеносных сосудов. Повышение проницаемости – важный этап ангиогенеза, процесса образования новых кровеносных сосудов. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) отвечает за запуск ангиогенеза и увеличение проницаемости сосудов за счет активации фермента eNOS, который, в свою очередь, производит оксид азота (NO), внутриклеточный газ.
"Мы уже знали, что NO играет очень важную роль в модуляции проницаемости сосудов и что он может представлять собой мишень для блокирования роста опухолей," объясняет доктор. Gratton. "Однако мы проигнорировали, как это работает. Мы показали, что бета-катенин является специфическим белком, на который нацелено нитрозилирование – химическая модификация белков в эндотелиальных клетках с помощью NO."
Нитрозилирование бета-катенина позволяет эндотелиальным клеткам отделяться друг от друга, тем самым увеличивая проницаемость сосудов. Этот процесс может в конечном итоге помочь восстановить поврежденные артерии после сердечного приступа. Напротив, снижение проницаемости эндотелия в раковых опухолях может помочь предотвратить создание новых кровеносных сосудов, которыми они питаются, и, следовательно, заблокировать их рост. Таким образом, лучшее понимание функций NO может иметь важное значение для многих областей исследований, поскольку эта молекула участвует во многих физиологических и патологических процессах.
"Выявление новых клеточных механизмов, ответственных за изменение проницаемости кровеносных сосудов, является важным шагом в исследовании рака," говорит доктор. Мораг Парк, научный директор Института исследования рака Канадских институтов здравоохранения, "это открытие потенциально может оказать значительное влияние на то, как мы лечим определенные типы опухолей."