Питер Бауманн, Ph.D., Помощник исследователя и Нэнси Бэй, доктор философии.D., Научный сотрудник лаборатории Баумана опубликовал статью, в которой рассказывается о том, как клетки защищают концы хромосом от неправильного восстановления.
Опубликовано в завтрашнем выпуске Molecular Cell, их статья под названием "Комплекс RAP1 / TRF2 ингибирует негомологичное соединение концов на концах теломерной ДНК человека" использовали биохимический анализ репарации двухцепочечных разрывов для определения минимальных требований к защите теломерной ДНК на концах хромосом.
"Неожиданно мы обнаружили, что ни длинные однонитевые выступы, ни образование t-петли не являются существенными для предотвращения незаконной репарации концов теломеров," сказал доктор. Bae. "Вместо этого короткий тандемный массив теломерных повторов, связанных комплексом Rap1 / Trf2, достаточен, чтобы препятствовать негомологичному концевому соединению с высокой степенью направленности."
Давно поняли, что концы хромосом отличаются от двухцепочечных разрывов ДНК и что клеточный механизм, восстанавливающий разрывы ДНК, не действует на теломеры. Но как предотвратить действие факторов репарации на концах хромосом – это горячо обсуждаемый вопрос. За последнее десятилетие было идентифицировано и предложено несколько теломерных комплексов и структур для защиты концов хромосом, но не было убедительных доказательств того, что какие-либо из них необходимы для защиты.
"Мы решили определить минимальные требования, которые позволят аппарату восстановления ДНК отличать конец хромосомы от разрыва," сказал доктор. Бауманн. "Создав анализ in vitro для защиты концов хромосом и задействовав определенные белки, мы открыли дверь для выяснения механизма, с помощью которого RAP1 / TRF2 ингибирует репарацию двухцепочечных разрывов на концах хромосом."
"Эти результаты важны для лучшего понимания развития опухоли," сказал Робб Крамлауф, доктор философии.D., Научный руководитель. "Геномная нестабильность и грубые хромосомные перестройки – отличительные черты раковых клеток. Механизмы, которые инициируют и управляют этими событиями, изучены плохо, но широко распространено мнение, что потеря защиты концов хромосом может инициировать геномную нестабильность через циклы разрыва моста-слияния. Поэтому очень важно понимать механизм защиты концов хромосом и то, как и почему он не работает во время туморогенеза."
Источник: Институт медицинских исследований Стоуэрса