Многопрофильная команда Йельского университета, возглавляемая членами Йельского онкологического центра, определила подгруппу генетических мутаций, которые присутствуют в значительном количестве случаев меланомного рака кожи. Их результаты проливают свет на важную мутацию этого смертельного заболевания и могут привести к более целенаправленным противораковым методам лечения.
Исследование было опубликовано 27 июля в журнале Nature Genetics.
Роль мутаций в многочисленных генах и геномных изменений в развитии меланомы – рака кожи, ежегодно регистрируется более 70 000 новых случаев заболевания – хорошо известна и продолжает оставаться в центре внимания интенсивных исследований. Тем не менее, примерно в 30% случаев меланомы генетические аномалии неясны. Чтобы углубить понимание мутаций меланомы, команда Йельского университета провела всесторонний анализ с использованием всего экзомного секвенирования более 200 образцов меланомы от пациентов с этим заболеванием.
Многопрофильная команда, опираясь на свой опыт в области генетики, рака, вычислительной биологии, фармакологии и других дисциплин, также проверила реакцию опухолевых клеток со специфическими мутациями на противораковые препараты.
Исследователи подтвердили, что ген, известный как NF1, является "главный игрок" в развитии рака кожи. "Ключевой вывод заключается в том, что примерно 45% меланом, которые не содержат известных мутаций BRAF или NRAS, демонстрируют потерю функции NF1, что приводит к активации того же пути, вызывающего рак," сказал Майкл Краутхаммер, M.D., доцент кафедры патологии и автор-корреспондент исследования.
Кроме того, исследователи отметили, что пациенты с меланомой с мутацией NF1 были старше и имели большее количество мутаций в опухолях. К ним относятся мутации одного и того же пути, известные как гены РАСопатии.
Тем не менее, мутаций в NF1 недостаточно, чтобы вызвать рак кожи, сказала Рут Халабан, старший научный сотрудник дерматологии, член Йельского онкологического центра и ведущий автор исследования. "Потеря NF1 требует дополнительных сопутствующих изменений, чтобы образовалась опухоль," она объяснила. "Наше исследование выявило изменения примерно в 100 генах, которые присутствуют только в злокачественных клетках и могут быть причиной. Эта панель генов теперь может использоваться в точной медицине для диагностики злокачественных новообразований и может применяться для индивидуального лечения рака."
Проверяя реакцию образцов меланомы на два противораковых препарата, исследователи также определили, что, помимо потери NF1, необходимо проверить несколько факторов, чтобы предсказать реакцию на лекарства. "Это открывает дверь для дополнительных исследований," сказал Халабан, который также является главным исследователем в Йельском университете SPORE по раку кожи.