Блокирование действия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с помощью нового анти-VEGF препарата афлиберцепт может сдерживать развитие злокачественного асцита (избыток жидкости в брюшной полости), распространенного и болезненного осложнения прогрессирующего рака яичников, согласно новой фазе 2. рандомизированное исследование впервые опубликовано в журнале Lancet Oncology.
"Лечение анти-VEGF, такое как афлиберцепт, по-видимому, снижает образование злокачественного асцита и может значительно улучшить качество жизни пациентов с этим изнурительным осложнением. Но клиницисты должны проявлять осторожность при использовании афлиберцепта из-за значительного увеличения риска фатальной перфорации кишечника", объясняет ведущий автор Уолтер Готлиб из Еврейской больницы общего профиля, Университет Макгилла, Монреаль, Канада.
У двух третей пациентов с раком яичников диагностируется поздняя стадия заболевания, которая обычно связана с аномальным накоплением в брюшной полости жидкости, содержащей раковые клетки (злокачественный асцит). Раковые клетки производят VEGF, который увеличивает проницаемость капилляров, увеличивая поток жидкости в брюшную полость и формируя асцит. Обычное лечение, парацентез (использование иглы для удаления излишков жидкости из брюшной полости), может обеспечить временное облегчение, но является инвазивным и неприятным для пациентов.
Афлиберцепт является мощным ингибитором как VEGF, так и фактора роста плаценты, и доклинические исследования и пилотные исследования показывают, что препарат может быть эффективным в подавлении развития злокачественного асцита.
Здесь исследователи сообщают о результатах рандомизированного исследования фазы 2, разработанного для изучения того, может ли афлиберцепт задерживать время до момента, когда потребуется парацентез, и для изучения безопасности ингибирования VEGF у пациентов с распространенным раком яичников и рецидивирующим злокачественным асцитом.
В исследование были включены 55 пациентов из шести стран, которые ранее получали как минимум две схемы химиотерапии и опухоли которых стали химиорезистентными. Участников случайным образом распределили на внутривенное введение афлиберцепта (29 пациентов) или плацебо (26).
У пациентов, получавших афлиберцепт, более чем вдвое увеличилось время повторного парацентеза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (55 дней против 23 дней).
Кроме того, двум пациентам, получавшим афлиберцепт, не потребовался повторный парацентез в течение 6 месяцев лечения. Пациенты в группе афлиберцепта также сообщили о более значительном улучшении симптомов асцита, чем пациенты в группе плацебо.
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были одышка (шесть [20%] афлиберцептов против двух [8%] плацебо], усталость или астения (четыре [13%] против 11 [44%]) и обезвоживание (три [10%]) против трех [12%]).
Три случая смерти от перфорации кишечника были зарегистрированы в группе афлиберцепта и одна кишечная фистула, приведшая к сепсису и смерти в группе плацебо.
Авторы говорят: "Испытание ясно показывает эффективность блокады VEGF в уменьшении образования асцита, но подтверждает значительный клинический риск фатальной перфорации кишечника в этой популяции пациентов с очень запущенным раком."
Они приходят к выводу: "Блокаду VEGF следует применять с осторожностью при распространенном раке яичников с карциноматозом брюшной полости, а соотношение польза и риск следует тщательно обсудить для каждого пациента."
В сопроводительном комментарии д-р Герхильд Беккер и Х. Э. Блюм из Университетской клиники Фрайбурга, Фрайбург, Германия, говорят: "Тщательный отбор пациентов может снизить частоту перфораций желудочно-кишечного тракта. Однако, прежде чем можно будет дать общую рекомендацию афлиберцепта для лечения злокачественного асцита, необходимы дальнейшие исследования, в том числе исследования сравнительной эффективности, для сравнения эффективности различных терапевтических стратегий в повседневной клинической практике."