Взаимодействие клеточного пути, известное как TWEAK-Fn14, часто связанное с восстановлением острых повреждений, также является жизнеспособной мишенью для лекарственной терапии, которая может предотвратить распространение рака, особенно рака мозга, согласно исследованию, проведенному Исследовательским институтом трансляционной геномики ( TGen).
TWEAK – это цитокин или растворимый белок, который контролирует многие клеточные активности и действует путем связывания с рецептором клеточной поверхности, известным как Fn14. Связывание TWEAK с Fn14 запускает широкий спектр клеточной активности, включая свертывание крови, воспаление, пролиферацию клеток, миграцию клеток и создание новых кровеносных сосудов.
Хотя многие из этих действий полезны – например, помогают залечить порез, – чрезмерная активация TWEAK-Fn14 также была связана с повреждением и деградацией тканей, включая аутоиммунные заболевания, а также с выживанием, миграцией и инвазией раковых клеток.
"Наши результаты показывают, что взаимодействие TWEAK-Fn14 является жизнеспособной мишенью для лекарств, и они обеспечивают основу для дальнейшего изучения этой системы при исследовании инвазивного рака," сказал доктор. Нхан Тран, доцент отдела рака и клеточной биологии TGen.
"Благодаря своим уникальным свойствам и ассоциации с острыми травмами, эта лекарственная молекула не только может принести пользу больным раком, но также может применяться для пациентов с аутоиммунитетом, сердечными заболеваниями, такими как атеросклероз, и ревматоидным артритом," сказал доктор. Тран, старший автор исследования.
Изучение – "Структурная основа и нацеливание взаимодействия между индуцируемым фактором роста фибробластов 14 и слабым индуктором апоптоза, подобным фактору некроза опухоли"- выходит сегодня (ноябрь). 8) выпуск Журнала биологической химии.
Сверхэкспрессия TWEAK-Fn14 была связана с несколькими типами рака, включая рак груди, поджелудочной железы, пищевода, легких, печени и, что наиболее важно в этом исследовании, с глиобластомой.
Используя модели стыковки белок-белок, для скрининга были отобраны 129 небольших молекул, в результате которых было выявлено четыре молекулы, ингибирующие связывание TWEAK с Fn14.
В частности, одно соединение, L524-0366, "полностью подавляет индуцированную TWEAK миграцию клеток глиомы без каких-либо потенциальных цитотоксических эффектов," исследование завершено.
"Эти результаты представляют собой значительный шаг на пути к доказательству того, что взаимодействие TWEAK-Fn14 может быть ключом к лечению инвазивных опухолей глиобластомы головного мозга," сказал доктор. Майкл Беренс, заместитель директора TGen по исследовательским ресурсам и директор отдела рака и клеточной биологии TGen.
"Следующим шагом будет продвижение этого соединения для разработки лекарств и последующего тестирования в клинических испытаниях, где оно может принести немедленную пользу пациентам," сказал доктор. Беренс, соавтор исследования.