Ученые Детского исследовательского института Стэнли Манна в Энн & Роберт Х. Детская больница Лурье в Чикаго определила ген под названием FoxM1 как многообещающую мишень для лечения легочной гипертензии или высокого кровяного давления в легочных артериях. Пятилетняя выживаемость пациентов с этим тяжелым заболеванием легких, поражающим правую часть сердца, составляет 50 процентов. Результаты исследования, опубликованные в Американском журнале респираторной и интенсивной терапии, будут стимулировать разработку новых лекарств, чтобы обратить вспять процесс, называемый ремоделированием сосудов или утолщением стенок легочной артерии – ключевой особенностью легочной гипертензии.
"В настоящее время у нас нет лекарств, направленных на ремоделирование сосудов при легочной гипертензии," говорит ведущий автор Чжию Дай, доктор философии, из Исследовательского института Манна в Lurie Children’s, который также является доцентом-исследователем педиатрии в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. "Наше исследование показывает, что когда мы удалили ген FoxM1 из гладкомышечных клеток артерии у мышей, это привело к уменьшению толщины стенок артерий, снижению артериального давления в легких и улучшению функции правых отделов сердца. Мы можем использовать соединение против FoxM1, чтобы обратить вспять ремоделирование сосудов на моделях этого заболевания на крысах. "
Ген FoxM1 контролирует рост клеток, и его функция была изучена при пролиферации рака. Исследования этого гена все еще находятся на доклинической стадии. Доктор. Дай и его коллеги были первыми, кто использовал генетически модифицированную модель мышей, чтобы установить роль FoxM1 в легочной гипертензии. Без этого гена в гладкомышечных клетках мышь не утолщает стенки артерий и, следовательно, не развивает высокое кровяное давление в легких.
Доктор. Дай и его коллеги также обнаружили, что при легочной гипертензии ген FoxM1 включается многими факторами роста, которые высвобождаются поврежденными эндотелиальными клетками, выстилающими внутреннюю стенку артерии. Повреждение эндотелиальных клеток считается исходным событием в развитии легочной гипертензии. Сигналы от высвобождаемых факторов роста индуцируют экспрессию гена FoxM1 для увеличения производства гладкомышечных клеток в среднем слое стенки артерии, что вызывает утолщение стенки артерии.
"Теперь мы сосредоточимся на разработке новых препаратов, которые будут ингибировать ген FoxM1 и, надеюсь, улучшат результаты для пациентов с легочной гипертензией," говорит доктор. Дай.