Исследователи из Duke Institute for Genome Sciences & Политики разработали модель для прогнозирования риска рецидива у пациентов с раком толстой кишки на ранней стадии, а также использовали эту модель для прогнозирования чувствительности к химиотерапии и схемам таргетной терапии.
"Эти результаты имеют важное значение для индивидуализации терапии," сказала Кэтрин Гарман, M.D., научный сотрудник-гастроэнтеролог в Duke и ведущий исследователь исследования. "Изучая экспрессию генов в опухолях рака толстой кишки на ранних стадиях, мы обнаружили определенные закономерности, которые, по-видимому, повышают риск рецидива у некоторых пациентов. Выявив этих пациентов заранее, мы сможем лечить их целенаправленно и проактивно, чтобы предотвратить рецидивы и помочь им прожить более долгую и здоровую жизнь."
Результаты должны появиться в онлайн-выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences с 24 по 26 ноября 2008 г. Исследование финансировалось Фондом исследования рака Эмилен Браун и Национальными институтами здравоохранения.
Исследователи изучили данные экспрессии генов в 52 образцах опухолей рака толстой кишки на ранней стадии, ища закономерности. Затем они сопоставили паттерны экспрессии генов с отчетами пациентов о прогрессе, чтобы отследить рецидив рака. Прогностическая сила корреляций была впоследствии проверена на двух независимых наборах данных по 55 и 73 опухолям соответственно.
"В нашем небольшом наборе данных мы смогли предсказать, какие опухоли подвержены риску рецидива с 90-процентной точностью," Гарман сказал.
В сотрудничестве со специалистом по раку толстой кишки Дэвидом Хсу, М.D., Затем исследователи продвинули свое исследование на один очень важный шаг вперед, используя полученные данные об экспрессии генов и прогнозе для изучения реакции на несколько различных типов терапии.
"Важно отметить, что мы обнаружили, что традиционная химиотерапия, назначаемая пациентам с раком толстой кишки, значительно различается по способности лечить опухоли с высокой вероятностью рецидива рака," Гарман сказал. "Используя данные об экспрессии генов в качестве ориентира, мы затем определили несколько других препаратов и протестировали эти препараты в наших образцах. Выбранные препараты представляли собой новые таргетные методы лечения и противовоспалительные средства, которые действуют на определенные пути раковых клеток и, как ранее было показано, изменяют биологию рака толстой кишки."
"Два из протестированных нами лекарств, по-видимому, вызвали значительные изменения в биологии опухоли в лабораторной посуде, эффективно превратив опухоль с высоким риском рецидива в опухоль с низким риском рецидива за счет изменения генетического состава," Гарман сказал. "Эти методы лечения необходимо будет дополнительно протестировать в клинических испытаниях."
По словам Гармана, традиционные методы характеристики опухолей в настоящее время основываются на патологической информации, такой как размер опухоли, поражение лимфатических узлов и степень метастазирования. Врачи используют эти виды клинических данных, чтобы определить, получает ли пациент с раком толстой кишки на ранней стадии химиотерапию после операции, и если да, то какого типа.
"Интеграция геномных и генетических маркеров революционизирует то, как мы заботимся о пациентах," Гарман сказал.
"Это прекрасный пример того, как наука может изменить методы лечения рака," сказал Анил Потти, M.D., научный сотрудник Duke Institute for Genome Sciences & Политика и старший исследователь по этому исследованию. "Мы надеемся, что такие достижения позволят индивидуализировать планы лечения пациентов с раком толстой кишки и улучшить выживаемость."
Около 150 000 человек ежегодно диагностируется колоректальный рак в Соединенных Штатах, и почти 50 000 человек, как ожидается, умрут от этого заболевания в 2008 году. До 30 процентов пациентов, у которых диагностирован рак толстой кишки на ранней стадии, могут иметь рецидивы, несмотря на первоначальное излечение с помощью хирургического вмешательства и химиотерапии при наличии показаний.
Источник: Университет Дьюка