Дабигатран – один из новых пероральных антикоагулянтов, которые все чаще используются для предотвращения тромбозов. В случае возникновения чрезвычайной ситуации (e.грамм. кровотечение или срочная операция), несмотря на отсутствие специфического антидота, существуют эффективные способы быстрого снижения концентрации дабигатрана в плазме, что теперь продемонстрировано исследованием, опубликованным в выпуске журнала Thrombosis and Haemostasis за этот месяц проф. Харм Петерс, доктор медицины, профессор внутренней медицины, отделение нефрологии, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Германия.
Отсутствие клинически доступного быстродействующего антидота или процедуры быстрого выведения является серьезным недостатком всех новых пероральных антикоагулянтов. Однако, как и в случае с любым антикоагулянтом, может возникнуть необходимость быстро обратить его действие в экстренных ситуациях, например, во время серьезного кровотечения или срочной операции.
Дабигатран – специфический обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина (i.е., активная часть перорально доступного пролекарства дабигатрана этексилата), одобренного для профилактики венозной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Дабигатран хорошо растворим в воде, имеет низкое связывание с белками плазмы и период полувыведения от 12 до 17 часов (клиренс креатинина > 60 мл / мин), который примерно удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
Поскольку специфический антидот для обратного действия дабигатрана на гемостаз в настоящее время отсутствует, существенный клинический опыт применения неспецифических агентов, отменяющих действие, таких как свежезамороженная плазма или концентраты факторов (e.грамм. PCC) недоступны, и поскольку данные гемодиализа об удалении дабигатрана на терапевтических уровнях из организма скудны, Петерс и его команда инициировали открытое испытание, чтобы собрать более подробную информацию о снижении антикоагулянтных эффектов дабигатрана у людей. через гемодиализ. Они исследовали фармакокинетику, фармакодинамику и профили безопасности дабигатрана и снижение концентрации дабигатрана в плазме после 4-часового сеанса гемодиализа у семи клинически стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности без фибрилляции предсердий. Исследование было разработано для определения эффективности однократного оптимизированного сеанса гемодиализа по удалению дабигатрана из кровотока при введении дабигатрана в течение трех дней для достижения пиковых концентраций в плазме, сравнимых с наблюдаемыми у пациентов с фибрилляцией предсердий, получавших 150 мг b.я.d. Результаты показали, что гемодиализ действительно является эффективным методом удаления дабигатрана из организма. За один 4-часовой сеанс диализа быстро устраняется не менее 50% уровней дабигатрана в плазме, что существенно снижает его антикоагулянтную активность. Клинически незначительное перераспределение дабигатрана после гемодиализа.
Эти результаты показывают, что гемодиализ может быть подходящим подходом для отмены дабигатрана в экстренных ситуациях. Низкое связывание дабигатрана с белками позволяет диализу быть эффективным для его удаления из организма, в отличие от других новых пероральных антикоагулянтов, которые обладают высоким уровнем связывания с белками. Таким образом, пациенты, принимающие дабигатран, и врачи, назначающие его, вероятно, могут прибегнуть к надежному методу снижения его антикоагулянтного действия в критических ситуациях.
Текущее исследование имеет некоторые ограничения, поскольку оно включало только относительно небольшое количество клинически стабильных пациентов мужского пола с относительно небольшим количеством сопутствующих заболеваний и всего 28 сеансов гемодиализа. Терапевтическая польза диализа все еще требует подтверждения у пациентов с кровотечением или другими неотложными ситуациями.