Новое исследование показало, что введение широко нейтрализующего антитела (bNAb) у подавленных вирусом добровольцев, получавших лечение на ранней стадии, было связано с умеренно отсроченным восстановлением ВИЧ после прерывания антиретровирусной терапии (АРТ). Исследование, первое рандомизированное контролируемое испытание, продемонстрировавшее этот эффект VRC01, было проведено U.S. Военная программа исследований ВИЧ (MHRP) Армейского исследовательского института Уолтера Рида (WRAIR) и Тайского центра исследований СПИДа Красного Креста. MHRP представил результаты исследования сегодня на 9-й конференции IAS по науке о ВИЧ в Париже, Франция.
Исследование, получившее название RV397, является частью портфеля исследований ремиссии ВИЧ, проводимых MHRP, целью которых является поиск методов лечения для подавления вируса без необходимости пожизненной АРТ. Исследователи оценили использование VRC01 в небольшой когорте тайских мужчин, которым был поставлен диагноз и начата АРТ в течение первого месяца ВИЧ-инфекции, и которые были подавлены вирусом в течение примерно трех лет.
"Это первая оценка антитела VRC01 у людей, начавших АРТ во время острой ВИЧ-инфекции," сказал доктор. Тревор Кроуэлл, врач-исследователь MHRP, представивший результаты. "Мы предположили, что VRC01 может быть более эффективным в подавлении ВИЧ в кровотоке этих добровольцев, чем это наблюдалось у людей, начавших АРТ во время хронической фазы инфекции. У этих добровольцев был меньший резервуар ВИЧ и меньшее разнообразие вирусов, что означало, что они с меньшей вероятностью имели ранее существовавшую резистентность к антителу."
Тринадцать добровольцев с неопределяемой вирусной нагрузкой были рандомизированы в группу вмешательства, которая получала VRC01, широко нейтрализующее антитело, которое ингибирует несколько штаммов ВИЧ, прикрепляясь к сайту связывания CD4 на вирусе. Пять добровольцев были рандомизированы в группу плацебо. Добровольцы получали инфузии во время перерыва в АРТ, а затем каждые три недели, до 24 недель. Если в их крови был обнаружен вирус, инфузии прекращали и возобновляли АРТ.
У людей, получавших VRC01, наблюдалась задержка восстановления вирусной нагрузки, которая в среднем составляла 26 дней по сравнению с 14 днями в группе плацебо. Семнадцать из 18 добровольцев испытали возврат вируса и возобновили АРТ. У одного участника, получившего VRC01, вирусная супрессия была подавлена в течение 42 недель после перерыва в лечении, однако в течение последних нескольких дней его вирусная нагрузка стала определяться.
"Хотя наблюдаемое здесь время задержки восстановления вирусной нагрузки с VRC01, вероятно, не является клинически значимым, оно преподало нам два важных урока," сказал доктор. Джинтанат Ананворанич, заместитель директора по терапевтическим исследованиям MHRP. "Это обеспечивает основу для будущих исследований на ранней стадии лечения людей с комбинацией bNAb с более высокой эффективностью, и теперь мы можем исследовать образцы из этого исследования, чтобы определить факторы, которые могли способствовать задержке отскока."
Это одно из нескольких исследований функционального излечения, которые MHRP проводит в своей когорте острой инфекции, RV254 / SEARCH010, которая является результатом сотрудничества с Тайским центром исследований СПИДа Красного Креста для выявления людей с острой инфекцией и немедленного назначения им АРТ. Исследователи обнаружили, что это очень раннее начало АРТ приводит к восстановлению иммунитета и очень маленькому или необнаруживаемому резервуару ДНК ВИЧ.