«Один подход к профилактической вакцине против ВИЧ включает попытку выявить широко нейтрализующие антитела у здоровых людей, но до сих пор эксперименты были неудачны, и в человеке и в исследованиях на животных», сказал Сок, первый автор исследования. «Этот эксперимент демонстрирует, что мало того, что возможно произвести эти антитела у животных, но мы можем сделать так достоверно, быстро, и использование относительно простой стратегии иммунизации, когда дали в урегулировании права».Ученые знали в течение некоторого времени, что некоторые люди, живущие с хронической ВИЧ-инфекцией, производят широко нейтрализующие антитела (bnAbs), который может преодолеть высокий уровень разнообразия ВИЧ.
Один тип bnAb, сначала сообщил в Науке в 2009 IAVI, The Scripps Research Institute (TSRI) и Theraclone, используют длинные, подобные руке петли, которые способны к достижению скрытых областей на поверхности вируса, чтобы заблокировать инфекцию. Предыдущие эксперименты во главе с экспертом бычьего антитела Воном Смидером в The Scripps Research Institute (TSRI) показали, что антитела коров также показывают дополнительно-длинные петли, которые могли бы получить доступ к трудным антигенным детерминантам, что человеческие антитела не могут. Эта особенность важна для исследователей ВИЧ, потому что у вируса есть забор сахара, который это использует, чтобы препятствовать тому, чтобы большинство антител достигло его уязвимых мест.
Sok – филиал Neutralizing Antibody Center (NAC) IAVI, часть TSRI, где многократные группы ученых работают коллективно над основанной на антителе вакциной против ВИЧ. NAC во главе с научным директором Деннисом Бертоном, профессором Иммунологии и Микробиологии в TSRI, кто ведущий автор на исследовании.
Как бык в научном фарфоровом магазине, союз ВИЧ, антитела и ученых ветеринарии из IAVI, TSRI и Техасского университета A&M поставил красочный вопрос: что произошло бы, если бы мы иммунизировали коров с ВИЧ immunogen?«Это – удивительно простая и глубокая идея», сказал Сок, который работает в тесном сотрудничестве с Деннисом Бертоном в TSRI. «Так как мы знаем, что у некоторых человеческих bnAbs есть более длинные, чем среднее число петли, был бы, иммунизируя животных с подобным результатом структуры антитела в сборе информации bnAbs против ВИЧ?»Ответ начинается с единственного белка на поверхности ВИЧ, которая служит целью bnAb – развивают антитело, которое признает, что варианты этого белка на различных вирусах иммунодефицита человека и Вы будете, вероятно, защищены от всех них. Одна из многих уловок, что использование ВИЧ, чтобы препятствовать тому, чтобы люди развивали правильные антитела, должно показать несоответствующие формы этого белка, чтобы отвлечь иммунную систему.
Ученые думали, что они преодолели эту проблему, развивая immunogen под названием BG505 SOSIP, который тесно подражает цели белка. Иммунизация с этим immunogen у макак, морских свинок и кроликов и поощряла и препятствовала – это выявило очень хорошие антитела против одного штамма вируса, но не выявило антитела, способные к преодолению глобального разнообразия ВИЧ – до сих пор.Все четыре коровы, иммунизированные с BG505 SOSIP, выявили bnAbs к ВИЧ в течение 35-52 дней.
В сравнении ВИЧ-положительным людям требуются многократные годы, чтобы разработать сопоставимые ответы, и только 5-15% даже развивают их вообще.Коровы не могут быть заражены ВИЧ, конечно. Но эти результаты освещают новую цель для исследователей вакцины против ВИЧ: увеличивая число человеческих антител с длинными петлями, у нас мог бы быть более легкий шанс выявления защитного bnAbs вакцинацией.
Нет сомнения, что способность коров произвести bNAbs против сложного болезнетворного микроорганизма как ВИЧ в течение недель, подчеркивает еще более широкое значение, особенно для появляющихся болезнетворных микроорганизмов.«Научные инновации как это – то, что продвигает область вперед», заявил генеральный директор IAVI Марк Файнберг. «Этот удивительный набор результатов гарантирует дальнейшее исследование и имеет возможное применение не только к профилактике и лечению ВИЧ, но и к быстрому развитию антител и вакцин против других инфекционных заболеваний».