Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе открыли потенциальное комбинированное лечение глиобластомы, самой смертоносной формы рака мозга у взрослых. Трехлетнее исследование, проведенное Дэвидом Натансоном, членом Универсального онкологического центра Джонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, показало, что комбинация лекарств, испытанная на мышах, нарушает и использует потребление глюкозы, по существу блокируя поступление питательных веществ и энергии в опухоль. Затем это лечение стимулирует пути гибели клеток, которые контролируют судьбу раковых клеток, и предотвращает увеличение глиобластомы.
Комбинированное лечение работает путем манипулирования метаболизмом сахара с помощью одобренного FDA препарата эрлотиниба против одного из наиболее распространенных генетических изменений глиобластомы, белка клеточной поверхности, известного как EGFR. Исследователи обнаружили, что лечение эрлотинибом снижает потребление сахара в большинстве изученных глиобластом, тем самым создавая метаболически уязвимое состояние для этих опухолей головного мозга. Затем исследователи использовали этот метаболический дефицит с помощью экспериментального препарата под названием идасанутлин, который активирует белок p53, способствуя гибели клеток глиобластомы и стимулируя регрессию опухоли у мышей. Натансон и его команда также продемонстрировали, что позитронно-эмиссионная томография, или ПЭТ, может предсказать, какие опухоли будут лучше всего реагировать на это комбинированное лечение.
Эти результаты основаны на предыдущем исследовании Натансона, который был соавтором первоначального исследования в 2013 году. Это исследование показало, что генетические изменения EGFR способствуют усвоению сахара в глиобластомах. Исследователи также обнаружили, что они не могут напрямую атаковать метаболизм сахара в головном мозге из-за потенциальных побочных эффектов, поскольку нормальным тканям для выживания требуется сахар.
Глиобластома – один из самых смертоносных видов рака человека, средняя выживаемость у взрослых составляет всего 15 месяцев после постановки диагноза.
Исследователи провели исследование с использованием 19 клеток глиобластомы человека от разных людей. Некоторые клетки были имплантированы мышам для анализа эффективности комбинированного лечения. Исследователи использовали ПЭТ-визуализацию, чтобы предсказать, какие опухоли выиграют от комбинации лекарств.
Исследователи также использовали анализ или инструмент оценки, разработанный сотрудниками Гарвардского университета, чтобы измерить, насколько близка опухолевая клетка мозга к порогу смерти, при этом нацелившись на метаболизм сахара.
Следующим этапом исследований будет тестирование комбинированного лечения на людях с глиобластомами в клинических испытаниях. В конце концов, исследователи могут разработать новую стратегию, включающую комбинированное лечение, которое атакует и убивает глиобластому в целом.