За короткое время иммунотерапия против раковых клеток стала мощным подходом к лечению таких видов рака, как меланома и рак легких. Однако на сегодняшний день большинство опухолей толстой кишки не реагируют на этот вид терапии. Учитывая это наблюдение, исследователи выдвинули гипотезу, что такого рода опухоли просто невидимы для иммунной системы. В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature, группа, возглавляемая исследователем ICREA Эдуардом Батлле из Института исследований биомедицины (IRB Barcelona), объясняет, что гормон TGF-бета отвечает за "слепота" иммунной системы к клеткам рака толстой кишки.
"Несколько клинических испытаний иммунотерапии, проведенных у пациентов с наиболее распространенным подтипом рака толстой кишки, не дали хороших результатов, и мы не понимали, почему это происходит," объясняет Эдуард Батль.
Подавляя активность TGF-бета, клетки иммунной системы проникают и распознают опухоль, борются с раком и даже останавливают метастазирование опухолей толстой кишки в печень и легкие в доклинической модели мыши, которая имитирует болезнь человека. Кроме того, что более важно, исследователи продемонстрировали, что комбинация ингибитора TGF-бета с доступными иммунотерапевтическими средствами усиливает противоопухолевый эффект, позволяя иммунной системе эффективно устранять уже существующие метастазы, которые в противном случае убили бы человека в течение нескольких недель.
Ученый Даниэле Тауриелло, научный сотрудник и первый автор статьи, вызвал четыре из наиболее распространенных мутаций, присутствующих в поздних опухолях толстой кишки у мышей. "На разработку животной модели у нас ушло четыре года, но мы попали в точку," он говорит.
Подтвердив сходство опухолей мышей с опухолями человека, они создали биобанк опухолевых органоидов – трехмерных мини-опухолей – и контролируемым образом трансплантировали их иммунокомпетентным мышам. "Для исследования иммунной системы опухоль должна быть мышиного происхождения. Иначе животное его отвергнет," он объясняет. Эта животная модель, которая имитирует основные черты метастатического рака толстой кишки у людей, позволила исследователям изучить, как раковые клетки уклоняются от иммунной системы.
Помимо рака толстой кишки
Примерно от 40 до 50 процентов пациентов с раком толстой кишки рецидивируют в виде метастазов, при этом опухоли воспроизводятся в основном в печени и легких. "Если диагностирован рак толстой кишки на поздней стадии, онкологи не имеют доступа к эффективным методам лечения пациента," объясняет Эдуард Батль. Это исследование прокладывает путь к разработке первого иммунотерапевтического лечения для пациентов с метастатическим раком толстой кишки и для пациентов с плохим прогнозом, но у которых еще не развились метастазы.
Онкологи и фармацевтические компании скоро начнут клинические испытания, сочетающие ингибиторы TGF-бета, которые уже используются в клинической практике, с иммунотерапией. Исследователи убеждены, что эта терапевтическая стратегия принесет пользу многим пациентам с раком толстой кишки.
В том же номере журнала Nature другое исследование посвящено отсутствию реакции пациентов с раком мочевого пузыря на иммунотерапию. Ведет U.S. фармацевтической компании Genentech, это исследование делает те же выводы, что и команда Batlle. "Это второе исследование демонстрирует, что открытие выходит за рамки рака толстой кишки. Похоже, что многие типы опухолей используют одну и ту же стратегию – увеличение экспрессии TGF-бета в окружающей среде – чтобы уклониться от иммунной системы. Пациентам с этими опухолями также может быть полезна иммунотерапия, основанная на ингибировании этого гормона," Батль говорит.