Изучая основы рассеянного склероза, исследователи из Бригама и женской больницы натолкнулись на важные подсказки о том, как лечить совершенно другое заболевание: рак. В статье, опубликованной в Science Immunology, группа исследователей под руководством невролога Говарда Вейнера, доктора медицины, описывает антитело, которое может точно нацеливаться на регуляторные Т-клетки, которые, в свою очередь, заставляют иммунную систему убивать раковые клетки. Команда сообщает, что антитело уменьшило рост опухоли на моделях меланомы, глиобластомы и колоректальной карциномы, что делает его привлекательным кандидатом для иммунотерапии рака.
"Как невролог, я никогда не ожидал, что опубликую статью об иммунотерапии рака, но когда моя команда изучала субпопуляцию Т-клеток, которые должны предотвращать аутоиммунные заболевания, у нас возникла идея: если рак – это противоположность аутоиммунного заболевания, мы могли бы развернуть наши исследования и подумать о том, как восстановить способность иммунной системы предотвращать рост рака," сказал Вайнер, содиректор Центра неврологических заболеваний Энн Ромни при BWH.v
Лаборатория Вайнера много лет изучает регуляторные Т-клетки (Treg). Tregs, которые помогают поддерживать толерантность иммунной системы к "себя," может непреднамеренно способствовать росту рака, не позволяя иммунной системе организма обнаруживать и атаковать раковые клетки. Исследователи обнаружили, что они могут точно нацеливаться на Treg, используя антитело, которое блокирует молекулярный комплекс, который уникально экспрессируется на клеточной поверхности Treg. Команда первоначально разработала эти так называемые антитела против LAP, чтобы исследовать развитие рассеянного склероза, но поняла, что их работа имеет значение для изучения рака.
Предыдущие исследования показали, что количество клеток LAP + увеличивается при раке человека и предсказывает плохой прогноз. Возможность воздействовать на эти клетки может предложить новый способ лечения болезни.
В текущем исследовании команда использовала доклинические модели, чтобы изучить, насколько хорошо анти-LAP-антитела могут блокировать основные механизмы Treg и восстанавливать способность иммунной системы бороться с раком. Они обнаружили, что анти-LAP действует на несколько популяций клеток, повышая способность иммунной системы бороться с раком, включая повышение активности определенных типов Т-клеток и усиление иммунной памяти.
"Помимо изучения его терапевтического эффекта, мы хотели охарактеризовать механизм, с помощью которого антитело против LAP может активировать иммунную систему," сказала ведущий автор Галина Габриэли, доктор философии, ученый из лаборатории Вайнера. "Мы обнаружили, что он влияет на несколько звеньев иммунной системы."
Настоящее исследование было проведено на доклинических моделях рака. Чтобы продвинуть эту работу в сторону клиники, Tilos Therapeutics будет расширять исследования лаборатории Вайнера по модификации антитела для использования у людей, процесс, который обычно занимает несколько лет.
"Я считаю эту работу прекрасным примером того, как исследования во всех областях иммунологии механистических основ болезни могут иметь огромное влияние на другие области, такие как онкология," сказала Барбара Фокс, доктор философии, генеральный директор Tilos Therapeutics.