Ежегодно около 20 австралийских детей умирают от неизлечимой опухоли головного мозга, диффузной внутренней глиомы моста (DIPG). Средний возраст постановки диагноза DIPG составляет всего семь лет. Эффективных методов лечения нет, и почти все дети умирают от болезни, обычно в течение одного года после постановки диагноза.
В статье, опубликованной сегодня 12 февраля 2021 года в престижном журнале Nature Communications, раскрывается потенциально революционная комбинация лекарств, которая – в исследованиях на животных и в первых в мире трехмерных моделях опухоли – "чрезвычайно эффективен в уничтожении раковых клеток," по словам ведущего исследователя и детского онколога, доцента Дэвида Зиглера из Детского онкологического института и Сиднейской детской больницы.
В доклинических испытаниях на моделях мышей исследователи обнаружили, что многообещающая комбинация лекарств привела к выживанию у двух третей мышей и что комбинация лекарств полностью остановила рост этих высокоагрессивных опухолей у этих мышей.
Важно отметить, что лекарственная терапия, которая в настоящее время проходит ранние испытания для лечения рака у взрослых, является наиболее эффективным лечением, когда-либо испытанным на лабораторных моделях этого неизлечимого детского рака. Лечение представляет собой комбинацию двух препаратов: дифторметилорнитин (DFMO), признанный препарат, и AMXT 1501, исследовательское средство, разрабатываемое Aminex Therapeutics.
DFMO привлекает все большее внимание как средство лечения трудно поддающихся контролю раковых заболеваний, таких как нейробластома, еще один агрессивный детский рак и колоректальный рак у взрослых. DFMO работает, воздействуя на полиаминовый путь – важный механизм, который позволяет опухолевым клеткам расти.
Доцент Зиглер впервые показал, что путь полиаминов имеет решающее значение для роста клеток DIPG. Зиглер и его команда разработали первую в Австралии программу исследований DIPG, используя опухолевые клетки, пожертвованные родителями детей, умерших от этой болезни. На их основе они создали первые лабораторные модели опухоли для тестирования новых лекарств. Эти модели были использованы, чтобы показать, что DIPG может обходить активность DFMO, закачивая полиамины в опухоль, что по существу позволяет опухоли продолжать расти, несмотря на лечение DFMO. Теперь они сделали прорывное открытие: лечение новым развивающимся препаратом AMXT 1501 эффективно блокирует транспорт полиаминов в раковые клетки DIPG.
Было обнаружено, что лечение AMXT 1501 повторно сенсибилизирует клетки DIPG к DFMO, что приводит к тому, что сказал доцент Зиглер, "был впечатляющим ответом на животных моделях со значительно увеличенной выживаемостью и минимальной токсичностью (побочные эффекты)".
Доцент Зиглер сказал, что в этом году планируется начать клинические испытания комбинации препаратов в DIPG на детях в рамках глобального исследования, проводимого Детским онкологическим институтом и Детским онкологическим центром Сиднейской детской больницы.
Австралийская база данных опухолей DIPG была запущена Детским онкологическим институтом в 2011 году.. Первая в Австралии база данных опухолей DIPG позволила адъюнкт-профессору Зиглеру и его коллегам добиться больших успехов в решении этой проблемы. "С момента создания банка опухолей мы смогли вырастить этот очень агрессивный рак в наших лабораториях, что позволило нам проверить сотни лекарств, чтобы найти те, которые эффективны в уничтожении раковых клеток. Благодаря этой способности мы смогли обнаружить то, что, как мы надеемся, станет первым эффективным средством лечения DIPG," он сказал.
Рэйчел Гьоргиёска была первым родителем, согласившимся пожертвовать опухолевую ткань DIPG после смерти ее дочери Лилианы всего в 4 года, через 15 месяцев после ее диагноза. Рэйчел комментарии "Мы приняли трудное решение пожертвовать опухоль Лилианы, потому что мы хотели изменить ситуацию к лучшему, не существовало никаких методов лечения, которые могли бы спасти Лилиану от этой разрушительной болезни, но если ее раковые клетки помогут продвинуть исследования, и в будущем появятся новые методы лечения детей, это будет быть надёжной памятью о нашей маленькой девочке."
Доктор. Mark R. Бернс, основатель, президент и главный научный сотрудник Aminex Therapeutics и изобретатель AMXT 1501, сказал: "драматические результаты в борьбе с этой разрушительной болезнью, продемонстрированные доктором. Зиглер и его команда еще больше усиливают нашу мотивацию увидеть, как эти результаты дублируются в отношении рака человека. Мы надеемся, что это лечение изменит жизнь людей с DIPG и другими агрессивными формами рака."