Вызов номера сделанного на заказ сигнала: Новые проектные работы препарата снаружи клетки

Изданный в текущей проблеме Клетки, исследование описывает, как diabodies, которые связывают рецептор эритропоэтина (EPO-R), который привлечен в поколение эритроцитов, могли бы быть вылеплены, чтобы по существу «настроить» сигнал, который это передает в клетку. Это удивительно, так как семья рецепторов, которым EPO-R принадлежит – семья цитокина – как думают, является биохимическим эквивалентом стандартных выключателей: они или включены, или они выключены.«Что мы показали, Вы, может использовать diabodies, чтобы набрать рецептор цитокина, чтобы вызвать конкретный тип и интенсивность сигнала и тем самым вызвать различные эффекты в целевых клетках и тканях», говорит Гарсия.

Хотя цитокины вовлечены во многие процессы, относящиеся к болезни – особенно связанных с иммунной системой – у их активации могут быть серьезные побочные эффекты. Как следствие производители препаратов имеют в основном (хотя не исключительно), сосредоточился на блокировании их передачи сигналов вместо того, чтобы активировать его. Различный класс рецепторов, известных как G соединенные с белком рецепторы, в отличие от этого, намного более поддается «настроенной» активации.

Это частично, почему приблизительно половина всех наркотиков в использовании сегодня предназначается для таких рецепторов, работая во многих случаях как регуляторы освещенности, а не выключатели.«Мы хотели проверить, могли ли бы diabodies использоваться, чтобы так же настроить передачу сигналов рецепторов цитокина», говорит Гарсия. «Это открыло бы новый подход к терапии посредством исключительно сделанной на заказ манипуляции этой с медицинской точки зрения важной семьи рецепторов».Рецепторы цитокина активированы, когда их лиганды – эритропоэтин, в случае EPO-R – объединяют два рецептора. Это сцепление имеет эффект сочетания молекул, уже приложенных к каждому рецептору, известному как киназы Януса (JAKs).

Активация JAK начинает сигнальный каскад, что, в зависимости от рецептора и включенного типа JAK, включает выражение уникальных номеров люкс генов. Мутации, которые затрагивают или JAKs или белки далее вниз в каскаде, играют большую роль в аутоиммунных болезнях и раке среди других болезней.Гарсия и его коллеги показывают, что diabodies – и следовательно, EPO – активируют EPO-R, непостоянно изменяя структуру части рецептора вне клетки.

Те изменения, это появляется, изменяют геометрию сегмента EPO-R в клетке способом, который активирует JAK2, член семьи JAK, связанный с EPO-R. Кардинально, различные diabodies вызывают различные структурные изменения, затрагивая, как энергично JAK2s активированы.

Миелопролиферативные неоплазмы, однако, питаются мутантом JAK2, известный как JAK2V617F, который постоянно активируется даже в отсутствие EPO. «К нашему удивлению одни из diabodies, которые только слабо активируют EPO-R на нормальных клетках, на самом деле блокировали передачу сигналов мутантом JAK», говорит Стефан Констэнтинеску, исследователь Людвига Брусзельса, который участвовал в исследовании и является властью на передаче сигналов EPO-R. «Наши результаты предполагают, что это происходило из-за мутанта JAKs быть потянувшимся далее обособленно изменением, вызванным в структуре рецептора».Наркотики создали от diabodies – если они оказываются эффективными против других рецепторов цитокина и стабильны в теле – мог бы привыкнуть к очень определенно блоку патологические сигналы, оставляя здоровое разнообразие в покое, повышая качество симптомов болезни с минимальными побочными эффектами.


Назад

Паразитные заводы полагаются на необычный метод, чтобы распространить их семена: Сходящаяся эволюция внутреннего рассеивания семени крикетами верблюда

Далее

Отмечены опасные мутации вируса А/H1N1

16 комментариев

  1. Чичваркин Вадим

    В Румынию на заработки? Хахахаха!

  2. Zuluhn

    В Дании кстати по статистике самые счастливые люди в мире.

  3. Педича Анна

    С безвизом бы эта дилемма была устранена.

  4. Наум Иннокентиевич

    Смотрел видос, где в г. Зугрес так называемая народная милиция избила молодую пару до полусмерти из-за того, что не успели домой дойти до начала комендантки. Попривозили всяких касапских ментюганов-беспределюганов с Ростовской области и они там над людьми издеваются.

  5. Оксана Виталиевна

    Смотри как бы вас выпускать за границу и дальше свободно продолжали и не ввели как в совке визу на выезд.

  6. Darkseeker

    Я путешествую в цивилизованные страны. Вот в этом году например в Греции отдохнул.

  7. Фастера Нина Данииловна

    Может они подумали, что это муляж или игрушка.

  8. Peridi

    А средний кишинёвец уже год как без виз ездит.

  9. Коптильникова Людмила

    Странно! А в Николаевской области по-украински разговаривают.

  10. Тарас Святославович

    Я так понимаю, некоторые тут уже евромайдан считают отдельным государством, типа Ватикан в Риме.

  11. Kazihn

    Русские не верят, что где-то может быть лучше и не верят в справедливость
    У этого явления даже название есть – обратный карго культ. Русские искренне верят в то, что если они живут плохо – значит весь мир живет еще хуже.

  12. Brat

    Лукаш просто дедугансовокмаразм.

  13. Yozshuktilar

    В 2000 г. Чехия визы ввела и такие сложные.

  14. Bufyn

    А что! В Латвии полиция оперативно обезвредила дебоширящую шайку пьяных русских десантников ("Тагиииил, Тагиииил"), которые били стёкла в поездах.

  15. Kathrimath

    Да, да, с зулусами и индусами, пусть научат вас срать и плеваться на улицах.

  16. Forcesong

    Да что за глюк с отправкой сообщений!

Добавить комментарий