Исследователи из онкологического отделения Совета по медицинским исследованиям (MRC) Кембриджского университета определили генетическую подпись, связанную с метаболизмом, связанную с плохим прогнозом для пациентов. Результаты анализа 8161 образца ткани могут в будущем помочь врачам решить, как лучше всего лечить пациента, а также помочь в разработке новых целевых методов лечения.
Чтобы раковые клетки могли расти и распространяться, они проходят сложную метаболическую трансформацию. Это позволяет клеткам удовлетворять потребности в энергии для распространения рака. Углубление нашего понимания генов, лежащих в основе изменений метаболических путей, обеспечит дальнейшее понимание событий, которые приводят к распространению рака в организме.
С этой целью доктор Кристиан Фрецца, руководитель программы, и Эдоардо Гауд, аспирант из онкологического отделения MRC, проанализировали экспрессию метаболических генов в 20 различных типах солидного рака из 8161 опухолевых и незлокачественных образцов, хранящихся в The Cancer Genome. Атлас (TCGA).
Исследователи обнаружили, что гены, связанные с путем OXPHOS – метаболическим путем в митохондриях клетки, который обеспечивает клетку энергией – были значительно подавлены в опухолевых клетках у пациентов с плохим клиническим исходом. Кроме того, подавление генов OXPHOS было связано с метастазированием, когда рак распространяется на другие части тела и связан с еще более плохим прогнозом. Хотя связь между генами OXPHOS и выживаемостью при раке была обнаружена только на данном этапе, эти результаты предполагают, что функция митохондрий может играть важную роль в метастазировании и, следовательно, в прогнозе пациента.
Необходима дальнейшая работа, чтобы подтвердить эти результаты и оценить, в какой степени митохондриальная дисфункция способствует злокачественному образованию раковых клеток.
Доктор Кристиан Фрезза сказал: "Известно, что клеточный метаболизм играет ключевую роль в прогрессировании рака. В нашей работе мы использовали данные о прогнозе пациента, чтобы определить генетический признак, связанный с метаболизмом, который коррелировал с плохим клиническим исходом. Используя эту информацию, в будущем можно будет адаптировать лечение, специфичное для пациентов. Эта генетическая подпись также дает новую цель для разработки лекарств, которые могут предотвратить распространение рака по всему телу."
Доктор Адам Бэббс, руководитель программы исследований рака в MRC, сказал: "Эта работа послужит основой для будущих усилий по стратификации пациентов и продемонстрирует важную связь между метаболизмом и раком. Дальнейшая проверка этой работы может позволить нам с большей точностью предсказать долгосрочную выживаемость пациента и разработать индивидуальную стратегию лечения, чтобы повысить их шансы прожить дольше."
Исследование опубликовано в Nature Communications.