Исследование системы здравоохранения Университета Лойолы указывает на многообещающий новый подход к лечению агрессивного и обычно смертельного лейкоза у младенцев.
В исследовании участвовал тип лейкемии, называемый лейкозом смешанного происхождения, или MLL. Только от 25 до 50 процентов детей с диагнозом лейкемия MLL выживают.
Исследование продемонстрировало, как можно убить раковые клетки MLL, воздействуя на белок, называемый DOT1. Исследователи показали, что без белка DOT1 раковые клетки MLL умирали, сказал Чарльз Хеменуэй, доктор медицинских наук, старший автор исследования.
"Мы фокусируемся на уникальной биологии лейкемии MLL," Хеменуэй сказал.
Исследование было представлено на встрече Американской ассоциации исследований рака в 2011 году.
От 5 до 10 процентов всех лейкозов являются MLL-положительными. У детей старше 1 года с лейкемией MLL выживаемость составляет около 75 процентов. Для сравнения, выживаемость при большинстве других детских лейкозов составляет около 90 процентов. Взрослые с лейкемией MLL также имеют более низкие показатели выживаемости, чем взрослые с другими типами лейкемии.
MLL – это подтип лейкемии, вызванный мутацией в гене MLL. Мутировавший ген кодирует аномальный белок MLL, который превращает клетку крови в раковую клетку. По непонятным исследователям причинам лейкоз MLL более устойчив к химиотерапии, чем другие формы лейкемии.
В предыдущих исследованиях исследователи Лойолы разработали небольшую молекулу, названную PFWT, которая связывается с белком MLL. Это связывание эффективно отключает белок MLL, что приводит к гибели раковой клетки. Позже в этом году Hemenway планирует начать тестирование молекул PFWT на мышах с лейкемией MLL.
Новое исследование указывает на второй возможный способ атаковать клетки MLL, нацеленный на белок DOT1. DOT1 работает вместе с белком MLL. Исследование показало, что DOT1 имеет решающее значение для сохранения живых раковых клеток MLL.
Исследователи культивировали клетки MLL от мышей. Из этих клеток исследователи удалили ген, кодирующий белок DOT1. Без гена клетка больше не вырабатывала белок DOT1, а без белка DOT1 раковые клетки умирали.
Исследователи Лойолы сотрудничают с исследователями из Немур / Альфред I. Больница DuPont для детей определяет молекулы, которые могут вывести из строя DOT1.
Хеменуэй сказал, что подход с двумя стволами, направленный как на белки DOT1, так и на MLL, потенциально может быть более эффективным лечением, чем нынешняя химиотерапия, с меньшим количеством побочных эффектов. Но потребуются годы дополнительных исследований и испытаний, прежде чем такое лечение станет доступным для пациентов.
Хеменуэй сказал, что несколько других исследователей Лойолы изучают лейкоз MLL. "Есть много возможностей для сотрудничества," он сказал.