Согласно исследованию, изданному 6 февраля в онлайновом выпуске журнала Proceedings Национальной Академии Науки США (PNAS), «основная» регулирующая молекула в мозгу, видоизмененном в людях с шизофренией, была идентифицирована командой исследователей во главе с Клесом Валестедтом, Доктором медицины, доктором философии, университета Майами объединённый декан Медицинской школы Миллера для терапевтических инноваций.Это обнаружение могло помочь исследователям разработать более эффективные лекарства для Шизофрении, изнурительного психического расстройства, влияющего приблизительно на 1% всех людей во всем мире. Исследование названо «МикроРНК, 132 дисрегуляции при шизофрении имеют последствия и для нейроразвития и для взрослой функции мозга».Команда идентифицировала Мир 132, «основной» ген регулирующая молекула микроРНК, и обнаружила измененные уровни Мира 132 локализованных в лобной области коры головного мозга в людях с шизофренией.
Эта область мозга ответственна за более высокий заказ познавательная функция и была связана с симптомами шизофрении, включая:ПаранойяСоциальный вывод
ГаллюцинацииПсихози ухудшенная познавательная функцияСогласно исследованию Мир 132 регулирует большой массив генов, которые жизненно важны во время эмбрионального нейроразвития, взрослой функции мозга и юного мозгового развития. Таким образом видоизмененные уровни Мира 132 могли вызвать нейронные патологии, связанные с шизофренией.
Исследование будет показано в «В Этой Проблеме» особенность печатной версии 21 февраля PNAS.Wahlestedt, который является также заместителем председателя для исследования в Отделении Психиатрии и Бихевиоризма и директора Центра Терапевтических Инноваций в Институте Джона П. Хуссмена Человеческой Геномики, объясняет:«Шизофрению было трудно лечить точно, потому что затронуты много различных генов и мозговых систем. Идентификация ключевой регулирующей молекулы как Мир 132 позволит нам лучше понимать то, что идет не так, как надо биологически при шизофрении и лекарствах дизайна, решающих определенную проблему, не вызывая побочные эффекты, связанные с текущим лечением, которое может быть столь тяжело, что много пациентов прекращают использовать их».
Из-за сложности шизофрении, с патологиями, зарегистрированными в многократных мозговых сигнальных проводящих путях, а также в сложности и размере функциональных отделов головного мозга и отдельных невроцитов, более ранние расследования болезни были ограничены.Кроме того, годы исследования идентифицировали несколько генов, связанных с шизофренией, несмотря на то, что каждый ген, вероятно, будет только способствовать немного патологии нарушения и может только быть релевантным в субпопуляции пациентов.Согласно Wahlestedt, перекрывая эпигенетические механизмы могло быть недостающее звено между факторами внешней среды, способствующими болезням, таким как шизофрения и взаимодействие генетической предрасположенности.
Вместе с его командой, Wahlestedt размышляют, что несколько из биологических изменений, замеченных при шизофрении, могли быть объяснены альтерациями всего нескольких «основных» регулирующих молекул. Команда сосредоточилась на микроРНК, недавно идентифицированном классе регулирующих маленьких РНК, которые из имеют возрастающий интерес ученым, расследующим несколько различных человеческих болезней, включая шизофрению.У людей есть приблизительно 1 000 микроРНК, выражающихся больше в мозгу, чем в любой другой ткани.
Всего одна микроРНК может управлять выражением нескольких сотен генов. MicroRNAs в центре биологических сетей, которые жизненно важны для мозгового развития, функции нейронов и надлежащей проводки нейронных схем.Команда оценила выражение 850 микроРНК в dorsolateral префронтальной корковой ткани в 100 людях с шизофренией, биполярной и контрольные объекты.
Они обнаружили, что Мир 132 был единственной микроРНК, значительно разрушенной в людях с шизофренией по сравнению с контрольной группой.Кроме того, исследователи обнаружили, что Мир 132 связан с многочисленными нейроразвивающимися изменениями во время пубертатного периода и ранняя взрослая жизнь (самый распространенный возраст начала для шизофрении), и что это управляет более чем 10% генов, которые, как известно, были патологически выражены в мозгах взрослых людей с шизофренией.
Валестедт объяснил:«Эти изменения критически важны для регулирования правильной проводки и активности лобной коры, и разрушение во время молодости может привести к шизофрении».Команды надеются, что их обнаружение Мира 132 приведет к развитию более эффективных лекарств для шизофрении, стоящей США более чем $100 миллиардов в год.
Шизофрения берет ужасные потери на пациентах, у которых есть повышенный риск для других болезней и высокого количества самоубийств, и на их семье и друзьях.В дополнение к Wahlestedt, ведущему автору исследования, среди соавторов первый автор Брук Х. Миллер, доктор философии, научный сотрудник во Флориде научно-исследовательского института Scripps, и из Школы Миллера, Зэйн Зеир, доктора философии, ученого ассистента в Отделении Психиатрии и Бихевиоризма и Центра Терапевтических Инноваций в Институте Хуссмена.
Среди других сотрудников исследователи от Scripps, немецкого Центра нейродегенеративных заболеваний, Медицинской школы Йельского университета, Pfizer Общий Researh, Океанские Биологические науки Гребня и RexGen Inc.