Расстройства аутистического спектра (РАС) затрагивают 1-2 процента детей в США. Было доказано, что сотни генетических факторов и факторов окружающей среды увеличивают риск РАС. Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего ранее сообщали, что лекарство, которое использовалось почти столетие для лечения трипаносомоза или сонной болезни, обращало вспять симптомы, похожие на экологический аутизм, у мышей.
Новое исследование, опубликованное на этой неделе в онлайн-выпуске «Молекулярного аутизма», предполагает, что генетическая форма симптомов аутизма у мышей также корректируется препаратом, даже если лечение было начато у молодых взрослых мышей.
Основной механизм, согласно Роберту К. Навио, доктор медицинских наук, главный исследователь нового исследования и профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, – это явление, которое он называет реакцией на клеточную опасность (CDR). Когда клетки подвергаются опасности в виде вируса, инфекции, токсина или даже определенных генетических мутаций, они реагируют защитно, прекращая обычные действия и воздвигая барьеры против предполагаемой угрозы. Одним из следствий этого является то, что связь между клетками снижается, что, по мнению ученых, может мешать развитию и функционированию мозга, что приводит к РАС.
Исследователи обработали генетическую модель мыши Fragile X, одну из наиболее часто изучаемых моделей РАС на мышах, сурамином, лекарством, давно используемым от сонной болезни. Подход, называемый антипуринергической терапией или APT, блокирует сигнал CDR, позволяя клеткам восстановить нормальную коммуникацию и обратить вспять симптомы РАС.
"Наши данные показывают, что эффективность APT влияет на модели заболеваний при РАС. И экологические, и генетические модели мышей ответили полным или почти полным исчезновением симптомов РАС," Naviaux сказал. "APT, кажется, является общим знаменателем в улучшении социального поведения и синаптических аномалий мозга в этих моделях ASD."
Еженедельное лечение сурамином на генетической модели мышей Fragile X было начато в возрасте девяти недель, что примерно эквивалентно 18 годам у людей. Анализ метаболитов выявил 20 биохимических путей, связанных с улучшением симптомов, 17 из которых были зарегистрированы при РАС у человека. Результаты шестимесячного исследования также подтверждают гипотезу о том, что нарушения пуринергической передачи сигналов – регулятора клеточных функций и митохондрий (основных регуляторов CDR) – играют важную роль в РАС.
Naviaux отметил, что сурамин не является лекарством, которое можно использовать более нескольких месяцев без риска токсичности для людей. Тем не менее, он сказал, что это первый в своем роде препарат нового класса, который, возможно, не нужно принимать постоянно для получения положительного эффекта. По его словам, новые антипуринэргические препараты можно назначать однократно или периодически, чтобы разблокировать метаболизм, восстановить нормальную функцию нейронной сети, повысить сопротивляемость и улучшить развитие в ответ на традиционные междисциплинарные методы лечения и естественные игры.
"Исправление аномалий у мышей – это долгий путь от лечения людей," предупредил Навио, который также является со-директором Центра митохондриальных и метаболических заболеваний в Калифорнийском университете в Сан-Диего, "но наше исследование придает импульс открытиям на перекрестке генетики, метаболизма, врожденного иммунитета и окружающей среды для нескольких детских хронических заболеваний. Эти перекрестки представляют собой новые направления в наших усилиях по пониманию происхождения аутизма и разработке методов лечения детей и взрослых с РАС."