Ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса во Флориде определили белок, который препятствует развитию и поддержанию лимфомы (рака лимфатических узлов), но подавляется на начальных стадиях заболевания, что способствует быстрому росту опухоли.
В то время как исследование, опубликованное в выпуске журнала Cell от 3 августа 2012 г., в основном фокусируется на роли этого нового опухолевого супрессора в лимфоме, вызванной онкобелками Myc (канцерогенные продукты Myc oncogenes), авторы показывают, что эта схема работает очевидно, работает во всех опухолях человека с участием MYC, что составляет более половины всех типов опухолей человека.
"Это открывает новые терапевтические возможности для использования при раковых заболеваниях с участием Myc, включая рецидивирующие метастатические опухоли и рефрактерные опухоли, которые не поддаются лечению," сказал Джон Кливленд, профессор исследований Скриппса и заведующий кафедрой биологии рака, который руководил исследованием.
Семейство онкопротеинов Myc (c-Myc, N-Myc и L-Myc) регулирует важные пути, которые способствуют развитию опухолей; Экспрессия c-Myc, которая активируется в лимфоме Беркитта человека, достаточна для индукции роста нескольких типов опухолей в моделях на животных.
В новом исследовании ученые сосредоточились на предраковых и злокачественных В-клетках, экспрессирующих Myc, – части иммунной системы, пораженной лимфомой человека. Используя модели трансгенных животных, Кливленд и его команда под руководством старшего научного сотрудника Роберта Рунбелера показали, что Myc-направленная репрессия белка, называемого тристетрапролином (TTP / ZFP36), важна как для развития, так и для поддержания рака. Кливленд отметил, что подавление ВДП является признаком рака человека с участием MYC.
Результаты ученых показали, что подавление этого пути принудительной экспрессией ТТР более чем удваивает продолжительность жизни трансгенных мышей Myc. Поразительно, но Рунбелер обнаружил, что повторное введение ТТФ в лимфому, управляемую Myc, полностью отключило эти опухоли, что указывает на важную терапевтическую цель.
Авторы показали, что Myc регулирует сотни генов, которые содержат элементы, богатые аденилат-уридилатом (элементы, богатые AU), которые играют важную роль в стабильности РНК и обнаружены во многих информационных РНК (мРНК), которые кодируют онкогены, факторы ядерной транскрипции. , и цитокины. AU-богатые элементы направляют мРНК на деградацию; они считаются жизненно важными для контроля экспрессии во время роста клеток.
"Myc регулирует экспрессию выбранных AU-связывающих белков, чтобы контролировать разрушение определенных мРНК," Кливленд сказал. "Кроме того, наше исследование убедительно свидетельствует о том, что другие AU-связывающие белки также могут фактически функционировать как опухолевые супрессоры при других формах рака."