Следователи все предостережение, что много потребностей, которые будут сделаны, чтобы гарантировать безопасность и эффективность в лечении в пациентах АЛЬСА, прежде чем врачи должны начать предлагать его.Работа, изложенная в двух связанных газетах в выпусках онлайн 3 апреля Отчетов о Стволовой клетке и Клетке Клетки, является долгосрочным осуществлением исследований Стволовой клеткой Клетки Преподавателя Руководителя Harvard Stem Cell Institute (HSCI), доктором философии, который, в научной работе 2008 года, сначала указал на возможность использования АЛЬСА полученные пациентами стволовые клетки лучше понимать болезнь и определять терапевтические цели новых наркотиков.Теперь Eggan и коллега HSCI Клиффорд Вульф, Мэриленд, доктор философии, нашли, что много независимых мутаций, которые вызывают АЛЬС, могут быть связаны их способностью вызвать аномально высокую деятельность в мотонейронах. Используя нейроны, полученные из стволовых клеток, сделанных из клеток кожи пациента АЛЬСА, эти две исследовательских группы провели клинические экспертизы лечения антиэпилепсии на нейронах в лабораторных блюдах, найдя, что оно уменьшило повышенную возбудимость клеток.
АЛЬС – разрушительное и в настоящее время неподдающееся обработке ухудшение мотонейронов, длинные нервные клетки, которые соединяют спинной мозг с мышцами тела. В то время как несколько потенциального лечения выглядели многообещающими у мышей, все оказались неутешительными в клинике.«Большая проблема в АЛЬСЕ состоит в том, что есть больше чем сто мутаций в десятках генов, что все вызывают болезнь, но почти вся терапия, которая продвинулась в клинике, сделала так для всего одной из тех мутаций, SOD1, который почти все изучают у мышей», сказал Эггэн, преподаватель в Отделе Гарварда Основы и Регенеративной Биологии.«И так», он продолжал, «ключевой вопрос, к которому мы действительно хотели обратиться, был – клинические усилия терпят неудачу, потому что мышь берет нас на погони за несбыточным или является ею просто, что у людей не было возможности к предварительному, верны ли их идеи через большое количество форм АЛЬСА?»
В исследовании Стволовой клетки Клетки Эггэн и постдокторант Евангелос Кискинис, доктор философии, приложили усилия, чтобы сделать линии стволовой клетки от двух женщин с АЛЬСОМ, у которых есть мутации SOD1, чтобы сравнить человеческую биологию и биологию мыши. Используя технологию под названием РНК, упорядочивающая, чтобы посмотреть на то, как экспрессия гена изменений мутации в этих линиях, исследователи тогда проследили изменения своего воздействия на биологические пути.«Мы нашли, что thhttps://old.sciencedaily.com/cms/at мутация вносит изменения в мотонейронах, которые не так отличаются от изменений, что Вы видите у мышей», сказал Эггэн. «Я думаю, что наша газета сообщает, что, в то время как есть определенно некоторая человечески-определенная биология, мыши не были полностью вводящими в заблуждение».
Лаборатория Эггэна тогда создала более полученные из стволовой клетки мотонейроны от пациентов с другой формой АЛЬСА, а также людьми без болезни, чтобы видеть, какие изменения происходят в клетках АЛЬСА и если они присутствовали через независимые генетические мутации.Неожиданный результат, сообщил в исследовании Отчетов о Клетке, был то, что у мотонейронов, которые обладали мутациями АЛЬСА, было спорадическое увеличение увольнения мотонейрона, в то время как здоровые нейроны были тихи, если не стимулируется в некотором роде.
Повышенная возбудимость АЛЬСА была далее исследована командой Вульфа, во главе с невропатологом Медицинской школы Гарварда Брайаном Уэйнджером, Мэриленд, доктор философии, работающий с Eggan и Kiskinis коллективно, они нашли циклические отношения между увеличенной деятельностью нейрона и неправильным сворачиванием белка. В этих двух газетах они описывают, как нейроны АЛЬСА с повышенной возбудимостью производят более неправильно свернутые белки, далее увеличивая их возбудимость. Напряжение этого цикла, кажется, помещает нейроны в уязвимое государство, где они, более вероятно, умрут.
«Сходимость на единственном механизме предложила очень привлекательное место, чтобы вмешаться терапевтически», сказал Вульф, преподаватель Медицинской школы Гарварда при невралгии и нейробиологии в Бостоне Детская Больница, кто также co-leads Программа Заболеваний Нервной системы HSCI.«Было похоже, что есть дефицит в каналах калия в мотонейронах АЛЬСА, и это принудило нас тогда проверять, могут ли наркотики, которые открывают каналы калия, уменьшить эту повышенную возбудимость – и действительно это точно, что мы нашли», сказал он. «Мы нашли, что retigabine, который был недавно одобрен как успокаивающее, нормализовал эту деятельность; таким образом, теперь мы можем официально пойти от блюда до пациента и на самом деле исследовать, мог ли бы препарат иметь какой-либо благоприятный эффект».Мерит-Кадкович невропатолога Центральной больницы Массачусетса, Мэриленд, с Wainger, будет управлять клиническими испытаниями, которые сначала проверят на побочные эффекты, давая препарат пациентам АЛЬСА.
Исследователи предостерегают против запроса этой работы, прорыв или наличие врачей прописывают это лекарство пациентам немедленно. Клинические испытания необходимы, чтобы определить, есть ли какие-либо необычные взаимодействия между препаратом и наличием АЛЬС, поскольку наличие конкретной болезни может сделать кого-то более чувствительным к определенным типам наркотиков.«Целая неповрежденная нервная система более сложна, чем клетки, которые мы имеем в блюде в данный момент», сказал Эггэн. «И теперь следующий шаг должен сказать, будет ли препарат полезен в том контексте, и слишком рано, чтобы сказать наверняка».Кредит ученых, появляющийся технологии и уникальное сотрудничество между лабораторией стволовой клетки и лабораторией физиологии нейрона как основная часть создания этого исследования, клинически важного для пациентов АЛЬСА.
«Я думаю, что это – начало полного изменения в способе, которым мы делаем лекарство для лечения серьезных болезней как это», сказал Вульф. «В традиционном клиническом испытании Вы даете пациенту плацебо или активный ингредиент, чтобы видеть эффекты, которые они имеют, и это закончено. Здесь мы можем проводить те же самые линии стволовой клетки и иметь бесконечную возможность сделать клинические испытания в блюде».