Обзор в декабрьском номере журнала Archives of Pathology & Лабораторная медицина Пола Банна-младшего, доктора медицины, исследователя онкологического центра Университета Колорадо и бывшего президента ASCO, IASLC и AACI описывает текущее состояние лечения рака легких.
"Мы находимся в новой парадигме, в которой понимаем, что главной причиной смерти от рака на самом деле является ряд связанных заболеваний, каждое из которых потенциально имеет свою причину и лекарство," Банн говорит.
В обзоре описан переход от покрытия рака легких радиацией и химиотерапией к нацеливанию на конкретные генетические мутации, вызывающие множество разновидностей рака легких. Первой из этих мутаций онкогенного рака легких, которую использовало лекарство, был рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), описанный в 2004 году и нацеленный на лекарства эрлотиниб и гефитиниб. Затем, в 2007 году, был описан онкогенный слитый белок ALK / EML4, который теперь нацелен на лекарство кризотиниб, получившее одобрение FDA в 2011 году. Лекарства, находящиеся в стадии разработки, нацелены на несколько дополнительных мутаций, вызывающих рак легких, включая KRAS, HER2 / neu, BRAF, NRAF и ROS.
"Патологоанатомы определяли рак легких как один из четырех типов, основываясь на его внешнем виде," Банн говорит, "но это гораздо более неоднородно, чем это. Некоторые из этих драйверных мутаций могут присутствовать только у 1 или 2 процентов популяции рака легких, а мутации в сочетании могут вызывать сотни видов заболевания, каждый со своими характеристиками ответа на целевые лекарства и комбинации лекарств."
"Секвенирование всего экзома показывает, что в среднем при раке легкого встречается около 300 мутаций," Банн говорит. "У вас может быть мутация EGFR, приводящая к раку, но тогда другие 299 мутаций могут помочь определить, кто преуспеет на ингибиторе EGFR."
Банн отмечает, что для разновидностей рака легких, драйверные онкогены которых могут быть сопоставлены с таргетной терапией, мы, как правило, наблюдаем 70-80-процентный ответ пациента, в отличие от 20-30-процентного ответа на традиционную химиотерапию, и с гораздо меньшими побочными эффектами.
Но с этим великим обещанием избавиться от разновидностей рака один за другим в зависимости от их онкогенов возникает проблема тестирования лекарств, которые эффективны, возможно, только у одного из каждых 100 пациентов с раком легких. Задача двоякая: набрать достаточное количество пациентов для клинического испытания, чтобы результаты были значимыми, и обеспечить финансирование испытания, в котором лекарство будет продаваться только небольшой части населения, страдающего раком легких.
"Как получить разрешение на лекарства от того, что мы обычно называем орфанными заболеваниями?" Банн спрашивает.
Затем Банн указывает на главную проблему – опередить рак легких, поскольку он мутирует в ответ на эти целевые препараты первого ряда. "Таргетная терапия еще не излечивает пациентов," Банн говорит. Вместо этого рак легких в конечном итоге мутирует в зависимости от эффективности препарата. "И поэтому мы должны найти наиболее рациональные комбинации и посмотреть, позволяют ли эти комбинации получить полный ответ," Банн говорит.
В дополнение к терапии, направленной на онкогены, Банн описывает совершенно новые подходы к лечению заболевания, в том числе клинические испытания фазы III вакцин против рака легких, которые способствуют иммунному ответу организма против рака, и поиск способов усиления функции генов-супрессоров опухолей. которые обычно отключаются при раке.
Ясно то, что после многих лет химиотерапии и облучения мы находимся в эпицентре взрыва новых вариантов лечения рака легких.
"В ближайшие несколько лет, вероятно, мы определим дополнительные «действенные» молекулярные драйверы, которые будут лечить специфическими пероральными ингибиторами," Банн говорит. "Мы уже до 30-40% случаев рака легких поддаются таргетной терапии. Не знаю, достигнем ли мы 100 процентов, но число обязательно будет расти."