Новый отчет демонстрирует, что клинические и генетические факторы, влияющие на дозу варфарина, различаются в зависимости от расы. В исследовании, опубликованном сегодня в онлайн-журнале Blood, Журнале Американского гематологического общества (ASH), предлагаются уравнения для конкретных рас, чтобы помочь клиницистам лучше рассчитать дозировку варфарина.
Варфарин – это наиболее широко используемый препарат для разжижения крови или антикоагулянт, назначаемый для предотвращения инсульта и лечения тромбов. Трудно определить оптимальную дозу варфарина, чтобы предотвратить образование тромбов и избежать опасного кровотечения. Чтобы обеспечить безопасный баланс, пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно посещать врача для анализа крови.
Исследователи определили несколько факторов, которые влияют на расщепление варфарина в организме и, следовательно, влияют на требуемые дозы. К ним относятся клинические факторы, такие как рост и вес, а также наличие генов, которые помогают организму расщеплять варфарин (CYP2C9) и помогают активировать свертывание крови (VKORC1).
Хотя исследователи согласны с тем, что эти клинические и генетические факторы влияют на индивидуальные потребности пациентов в дозах, вопрос о том, способствует ли это достижению и поддержанию безопасного уровня антикоагуляции, было изучено в двух недавних клинических испытаниях с противоречивыми результатами.
В 2013 году исследование EU-PACT сообщило, что расчет дозы варфарина пациенту на основе наличия генетических факторов (известный как дозирование на основе генотипа) улучшает контроль антикоагуляции. Между тем, исследование Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) сообщило, что подобная стратегия дозирования на основе генотипа, по-видимому, не повлияла на пациентов, включенных в исследование. Следует отметить, что исследование COAG включало больше афроамериканцев, чем EU-PACT (27% исследуемой популяции против. 0.9%), а зачисленные афроамериканцы на самом деле чувствовали себя хуже после лечения на основе генотипа. По данным исследовательской группы, возглавляемой Нитой Лимди, PhD, PharmD, MSPH, Университета Алабамы в Бирмингеме, несопоставимые результаты исследований могут быть связаны с различиями в расовом разнообразии участников.
"Поскольку исход болезни может варьироваться в зависимости от расы, то и реакция на лекарства может быть разной," сказал доктор. Лимди. "Следовательно, уравнения дозирования варфарина, которые объединяют расовые группы для анализа (анализ с поправкой на расу), предполагают, что влияние переменных, таких как возраст и генетика, одинаково для разных рас, что может поставить под угрозу прогнозирование дозы для пациентов обеих рас."
Чтобы лучше понять, как генетические и клинические факторы влияют на дозу варфарина в разных расовых группах, исследователи проанализировали 1357 пациентов (595 афроамериканцев; 762 европейца), получавших варфарин, рассчитав и сравнив их рекомендуемую дозу в соответствии с обеими моделями дозирования, скорректированными с учетом расы (e.грамм., COAG) и модели дозирования для конкретных рас. Поскольку 43% исследуемой популяции составляли афроамериканцы, исследовательская группа смогла провести надежную оценку влияния клинических и генетических факторов на дозу варфарина в зависимости от расы.
После расчета и сравнения рекомендованной дозы варфарина для участников исследования в соответствии с моделями дозирования, объединенными расами, и моделями дозирования для конкретных рас, исследователи сделали несколько важных наблюдений. В то время как генетические факторы объясняют большую долю вариабельности доз для пациентов европейского происхождения, клинические факторы объясняют большую вариабельность доз у афроамериканцев. Они отметили, что варианты генов могут по-разному влиять на дозу в разных расовых группах. Например, американцам европейского происхождения с вариантом CYP2C9 (CYP2C9 * 2) требовалось меньше препарата в соответствии с моделями дозирования для конкретных рас, а афроамериканцам этого не требовалось. В то время как всем участникам, независимо от расы, которые носили VKORC1, требовались более низкие дозы, в соответствии с моделями дозирования для конкретной расы, пропорциональное снижение дозы было больше среди американцев европейского происхождения.
Исследователи пришли к выводу, что влияние генетических и клинических факторов на дозу варфарина различается в зависимости от расы, и поэтому рекомендуют использовать уравнения, учитывающие расу, а не уравнения с поправкой на расу, для определения дозировки варфарина.
"Наши результаты подчеркивают необходимость адекватного расового представительства в исследованиях дозирования варфарина, чтобы лучше понять, как факторы, влияющие на дозу варфарина, различаются в зависимости от расы," сказал доктор. Лимди. "Это первый шаг к разработке алгоритмов индивидуальной терапии с учетом расы."