Результаты маленького испытания издали онлайн 5 марта в Продолжениях Национальной академии наук, гдепациенты с прогрессирующей метастатической меланомой лечились с миллиардами выращенных лабораторией клонов их собственных антиопухолевых клеток,вызывают надежды, что лечение может быть развито, чтобы выпить продвинутую форму этой самой опасной кожирак.Меланома является типом рака, развивающегося в производящих пигмент клетках кожи.
Метастатическая меланома является меланомой этораспространился к другим частям тела, таким как ткань, находящаяся ниже кожи, лимфатических узлов, или к органам как легкие,печень, мозг и кости.Маленькое, испытание ранней фазы вовлекло 11 пациентов и велось доктора Кэссиэна Ии Клинического исследования Дивисона Фреда
Хатчинсонский центр исследований рака в Сиэтле в США.Цель испытания состояла в том, чтобы найти самую подходящую среду, в которой можно влить 15 – 20 миллиардов борющихся с опухолью CD8 + Т-лимфоциты такони могли продлиться максимально долго в теле, чтобы бороться с раковыми клетками.Yee и коллеги извлекли CD8 + Т-лимфоциты от 11 пациентов с больше не отвечавшей прогрессирующей метастатической меланомойк традиционному лечению и умноженный их в лаборатории прежде, чем повторно влить их назад в их кровоток.CD8 + Т-лимфоциты являются типом лейкоцита в иммунной системе тела, нападающей на белок, связанный срак.
Yee, эксперт в терапии Т-лимфоцита для пациентов с раком и исследователя в программе иммунотерапии Хатчинсонского Центра,сказанный прессу:«Наши результаты подтверждают, что, если мы можем развить методы, чтобы вырастить эти виды клеток в лаборатории, тогда мы можем дать этим высокое процветание, независимые от помощника Т-лимфоциты всем пациентам для Т-лимфоцитарной терапии».«К счастью, мы были в состоянии достигнуть этой цели и находимся в процессе лечения пациентов в продолжающемся исследовании с ниминезависимые от помощника Т-лимфоциты», добавил он.
Результаты показали, что один из этих 11 пациентов испытал полную ремиссию, длившуюся в течение по крайней мере трех лет.Четыре других пациента испытали временную остановку в росте рака.
Прежде чем они получили свои вливания Т-лимфоцита, все пациенты лечились с большими дозами cyclophosphamide, химиотерапиилекарственное средство, обычно даваемое лимфомам удовольствия. Но в этом случае, это должно было устранить лимфоциты всех пациентов или лейкоциты.Выполнение этого стимулирует тело, чтобы выпустить факторы роста, что помощь производит больше Т-лимфоцитов.
После получения их вливаний 8 из этих 11 пациентов также получили низкие дозы интерлейкина 2 фактора роста (IL-2), к далеепоощрите рост Т-лимфоцита.Пациент, испытавший полную ремиссию и четыре, кто испытал временное неразвитие болезни, былсреди 8, кто получил низкие дозы IL-2.
Оставление тремя из этих 11 пациентов получило большие дозы IL-2, и в то время как два из них также испытали временное неразвитие болезни, эта доза показала более токсичные побочные эффекты.Во всех случаях, за исключением пациента, испытавшего полную ремиссию, развитие болезни возобновилось спустя 12 – 19 недель после Tвливание клетки.Размышляя о том, почему некоторые пациенты поддались лечению лучше, чем другие, Ии сказал в то время как индивидуальные различия средипациенты имели некоторое отношение к нему, главной причиной является постоянство влитых Т-лимфоцитов в теле.
Это испытание показывает, что «у нас, конечно, есть способ пойти», сказал Ии, но оно действительно вносит два ключевых признака о том, как произвести лучшеесреда, в которой можно использовать «adoptively, передала» определенные для опухоли Т-лимфоциты.Первый ключевой признак – то, что большая доза cyclophosphamide один безопасна и приводит к Т-лимфоцитам, длящимся намного дольше в теле, чем сдругие препараты химиотерапии или ни один вообще, как продемонстрировано в других исследованиях.
Другой ключевой признак – то, что CD8 + клоны Т-лимфоцита, влитые в пациентов, сохраняются. Yee и коллеги верят это вызвано тем, чтоони получены из «центральных Т-лимфоцитов памяти», которые могут бороться с раком и инфекциями:«Когда мы влили их как клоны, они вернулись назад к более раннему типу памяти Т-лимфоцита», сказал Ии.«Это важно, потому что эти типы клетки имеют высокий потенциал, чтобы распространиться в пациенте», добавил он.
Yee и коллеги также нашли, что два из пациентов показали признаки повышенной регуляции в рецепторе для фактора роста IL-7, идля CD28. Оба они важны для продвижения роста Т-лимфоцита. Например, CD28 кодирует для белка, помогающего Т-лимфоцитамумножьтесь и останьтесь в живых.Это предполагает, что клонированные клетки являются «помощником, независимым», так как они показали признаки не требования помощи от любых других агентов роста.
Ии сказал в будущем, исследования могут использовать другие версии фактора роста интерлейкина, и даже вакцины, чтобы повысить телореакция на влитые Т-лимфоциты.Фонды от Национальных Институтов Здоровья и Национального Онкологического института, вместе с грантом от Клинического Ученого
Премия в Переводном Исследовании от Берроуза Фонд Wellcome, плата, которой помогают, за испытание.