Замечательное открытие, что аксоны или невроциты могут начать ухудшаться спонтанно без предшествующего повреждения их защитного миелинового покрытия, и, если найдено и лечится рано, этот процесс, может быть полностью изменено у мышей, может привести к новым эффективным лечениям рассеянного склероза (MS), согласно результатам исследования исследования, изданного по своей природе Медицина на этой неделе.В газете профессор ведущих авторов Мартин Кершенштайнер Людвига-Максимилианс-Универзитата в Мюнхене, Германия, и профессор Томас Мисджелд из Мюнхенского технического университета и коллеги описывают, как они нашли ранее неизвестный тип аксона или дегенерации невроцита, которую они называют «центральной аксональной дегенерацией» (ПРИЧУДА).
В то время как открытие открывает дверь в новые цели лекарственного средства, исследователи предупреждают, что существует все еще большая работа, которая будет сделана, прежде чем эффективные лечения будут доступны, как Кершенштайнер объяснил прессе:«Пока еще у нас только есть поверхностное понимание основных молекулярных механизмов и, конечно, находя, что эффективные методы лечения потребуют длительных экранов и обширных испытаний кандидатов лекарственного средства», он предостерег.Аутоиммунные болезни как MS появляются, когда иммунная система, обычно только предназначающаяся и разрушающая иностранные вещества, такие как токсины, бактерии и вирусы, вошедшие в тело, вместо этого нападает на собственную ткань тела, вызывая воспаление и в конечном счете дегенерацию затронутой области.В случае MS иммунная система нападает на нервную систему, приводящую к повреждению аксонов в мозговом и спинном мозге и медленнее или разрушенные сигналы нерва.Курс этого распространенного, и во многих случаях, инвалидизирующее заболевание часто непредсказуемо с периодами ремиссии, вкрапленной периодами рецидива.
Поскольку повреждение становится все более и более тяжелым и влияет на все большее количество аксонов, там увеличивает разрушение и затем даже потерю сенсорной функции, произвольного движения и контроля мочевого пузыря.Преобладающее представление состоит в том, что повреждение аксона в MS следует за постепенной деструкцией миелинового влагалища, защитным, электрически изолирующим покрытием ткани, окружающей аксон, ускоряющий передачу сигналов.То, что вызывает само повреждение аксона, однако, плохо понято, и именно этот, Kerschensteiner и Misgeld пытались узнать больше об использовании мышей лаборатории, когда они сделали свое обнаружение удивления.
Поскольку Мисджелд объяснил:«Мы использовали модель животных, в которой субпопуляция аксонов генетически отмечена флуоресцентным белком, позволив нам наблюдать их непосредственно микроскопией флуоресценции».После впрыскивания мышей с миелином (чтобы активировать адекватную реакцию иммунной системы), исследователи нашли, что они начали появляться подобные MS симптомы.Но они также нашли, что многие аксоны, показывающие ранние симптомы повреждения, были все еще окружены интактным миелиновым покрытием. Это дало им догадку, что миелиновое повреждение является не обязательно предпосылкой к повреждению аксона.
Вместо этого они предлагают ранее непризнанный механизм, который они называют «центральной аксональной дегенерацией (FAD)», ответственно за первичное повреждение.В их статье они описывают, как ПРИЧУДА «характеризуется последовательными стадиями, начинаясь с центральных набуханий и прогрессируя до фрагментации аксона».Они нашли, что, в то время как наиболее раздутые аксоны оставались неизменными в течение нескольких дней, другие выздоровели спонтанно, и что на ранних стадиях, они видели ПРИЧУДУ в аксонах с интактными миелиновыми влагалищами.
Это может объяснить, почему некоторые пациенты с MS испытывают непосредственную ремиссию симптомов:«На его ранних стадиях аксональное повреждение спонтанно обратимо», сказал Кершенштайнер.«Это обнаружение дает нам лучшее понимание болезни, но это может также указать на новый путь к терапии, поскольку процессы, которые в принципе обратимы, должны быть более восприимчивы к лечению».
Однако, прежде чем любые потенциальные препараты можно даже рассмотреть, не брать в голову выдвинутый для испытания, нам нужны намного лучшее понимание основной молекулярной химии и биология болезни.Предыдущие исследования MS уже предложили, чтобы реактивные радикалы кислорода и азота, химикаты, произведенные иммунной системой, играли важную роль в разрушении аксонов. Исследователи предлагают в случае ПРИЧУДЫ, эти агрессивные химикаты нападают на mitchondria в невроцитах.
Митохондрия является «клетками власти» в клетках, они синтезируют молекулы АТФ, универсальные «единицы валюты энергии», с которой клетки строят, поддерживают и оперируют себя.«Молекулярное отображение и фармакологические эксперименты показывают, что полученные из макрофага реактивные разновидности кислорода и азота (ROS и RNS) могут вызвать митохондриальную патологию и инициировать ПРИЧУДУ», пишут исследователи.У мышей лаборатории они смогли нейтрализовать ROS и RNS и спасательные аксоны, уже начавшие ухудшаться.И на заключительной и одинаково захватывающей стадии их исследования, вовлекшего соавторов, основанных в университетах Геттингена и Женевы, они сочли характерные знаки соответствующими ПРИЧУДЕ в мозговой ткани от человеческих пациентов с MS, предположив, что те же принципы лечения, которые они установили у мышей, могли бы также работать у людей.
«Суммируя вышесказанное наши данные предполагают, что воспалительное повреждение аксона могло бы быть спонтанно обратимым и таким образом потенциальная цель терапии», пишут они.Причина, почему, даже если это, оказывается, имеет место, это будет некоторое время, прежде чем у нас будут препараты кандидата, состоит в том, потому что химикаты, которые они использовали у мышей, не являются достаточно определенными, и не вынесли достаточно, чтобы иметь клиническое применение, также, как Кершенштайнер объяснил:«Прежде чем адекватные терапевтические стратегии могут быть разработаны, мы должны разъяснить точно, как повреждение возникает на молекулярном уровне».
«Мы также хотим заняться расследованиями, играют ли подобные механизмы роль в более поздних хронических стадиях рассеянного склероза», добавил он.Фонды от немецкого Forschungsgemeinschaft (DFG), Программы Эмми Нётер, Фонда Hertie и Фонда Александра фон Гумбольдта помогли финансировать исследование.«Обратимая форма аксона повреждает при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе».
Ивана Никик, Дорон Мерклер, Кэтрин Сорбара, Мэри Бринкоеттер, Марио Креутсфельдт, Флоренс М Бэреир, Вольфганг Брук, епископ Derron, Томас Мисджелд, Мартин Кершенштайнер.Медицина природы, Изданная онлайновый 27 марта 2011
DOI:10.1038/nm.2324Дополнительный источник: Людвиг-Максимилианс-Универзитат Мюнхен (27 марта 2011).