Эксперты по метаболизму все больше убеждаются, что ожирение и многие патогенные изменения, которые оно влечет за собой, такие как метаболический синдром и диабет 2 типа, являются результатом хронических воспалительных процессов в жировой (жировой) ткани. В жировой ткани людей с ожирением наблюдается повышенное, чем обычно, количество почти всех типов иммунных и воспалительных клеток.
"Мы совершенно убеждены, что иммунные клетки играют роль в патогенных последствиях ожирения," говорит профессор Ханс-Реймер Родевальд из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ). "Но помимо этого, пока мало что известно о точных процессах, которые приводят к нарушениям метаболизма." Однако теперь команда Родевальда смогла сделать первый шаг к ответу на этот вопрос: исследователи определили фермент в иммунных клетках, который необходим для развития метаболически связанных патогенных процессов.
Фермент под названием Kit участвует в развитии клеток крови и иммунных, а также стволовых клеток. Доктор. Дарио Гутьеррес, первый автор текущей публикации, сравнил мышей, у которых был функционирующий набор, с животными, в клетках которых фермент был отключен.
Когда исследователи кормили всех животных жирной пищей, мыши с дефицитом Kit были защищены от ожирения и инсулинорезистентности. Напротив, мыши с функционирующим Kit набирали вес и страдали от связанных метаболических нарушений.
Помимо своих функций в иммунных клетках, Кит также играет роль во многих процессах, которые не зависят от иммунной системы. Например, он регулирует функцию печени и влияет на центральную нервную систему и секрецию инсулина. Однако в последующих экспериментах ученые DKFZ показали, что виновниками ожирения и возникающих в результате метаболических нарушений являются иммунные клетки, экспрессирующие Kit, а не эффекты, не зависящие от иммунной системы. "Теперь мы знаем ключевую молекулу, участвующую в развитии патогенеза. Но нам все еще нужно выяснить, какие из различных типов иммунных клеток на самом деле задействованы," говорит Родевальд.
Фермент Kit является членом большого семейства рецепторных тирозинкиназ, для которых уже разработаны многие высокоспецифичные ингибиторы. Препараты, называемые ингибиторами киназ, используются для замедления роста клеток при многих формах рака. Иматиниб, например, используется при лечении определенных типов лейкемии (например, хронического миелоидного лейкоза или ХМЛ) и опухолей желудочно-кишечного тракта. "Интересно, что сообщалось о случае регресса диабета 2 типа во время лечения иматинибом. Это открытие предполагает, что Кит и метаболический синдром также могут быть связаны у людей," Родевальд выдвинул гипотезу.