Новое исследование, проведенное учеными из Университета Восточной Финляндии, позволяет по-новому взглянуть на ранее неизвестные эффекты факторов, регулирующих формирование кровеносных сосудов. В исследовании костный морфогенетический фактор 6, i.е. BMP6, как было показано – впервые – регулирует образование кровеносных сосудов через рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) и сигнальный путь Hippo. Результаты могут быть использованы при разработке методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Сердечно-сосудистые заболевания – основная причина смерти в западном мире. При многих из этих заболеваний кровообращение ухудшается из-за сужения кровеносных сосудов, что приводит к недостаточной перфузии тканей и кислородной недостаточности. Формирование новых кровеносных сосудов предлагает новый вариант лечения этих заболеваний. Разработка этого метода лечения требует глубокого понимания клеточных сигнальных механизмов, которые регулируют формирование новообразования.
Костные морфогенетические белки, BMP, являются факторами роста, первоначально открытыми в качестве регуляторов образования кости. Позже стала очевидной их регулирующая роль в развитии и поддержании широкого спектра тканей. BMP играют жизненно важную роль в развитии сердечно-сосудистой системы. Кроме того, было показано, что BMP регулируют образование кровеносных сосудов, но их точные механизмы неизвестны. Перекрестная связь передачи сигналов BMP с хорошо известным регулятором образования кровеносных сосудов, VEGF, и его нижестоящими эффекторами изучена недостаточно.
Новое исследование теперь показывает, что перенос гена VEGF или кислородное голодание ткани индуцируют экспрессию BMP. В дальнейшем было продемонстрировано, что лиганд костного морфогенетического фактора 6 регулирует формирование кровеносных сосудов. Было показано, что BMP6 действует в эндотелиальных клетках через сигнальные пути VEGFR2 и Hippo, индуцируя ядерную локализацию медиатора сигнального пути Hippo TAZ. Передача сигналов от гиппопотама играет важную роль в контроле размера ткани и пролиферации клеток, а ее нарушение связано с раком.
Результаты этого исследования улучшают наше понимание многофакторной связи сигнальных путей клеток в формировании кровеносных сосудов. Открытия, связанные с передачей сигналов BMP6 и Hippo, могут быть использованы при разработке новых методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Открыто доступное исследование ангиогенеза было проведено в младшей исследовательской группе сосудистой биологии научного сотрудника Академии, адъюнкт-профессора Йоханны Лаакконен в A.я. Институт молекулярных наук Виртанен. Основные авторы статьи, Хайди Пулккинен, магистр наук, и Мийка Киема, магистр наук, являются исследователями на начальном этапе докторской программы молекулярной медицины в UEF. Понимание того, как типы клеток взаимодействуют при сосудистых заболеваниях, является одним из центральных исследовательских интересов младшей исследовательской группы Лаакконена. Цель группы – реализовать эти открытия для улучшения лечения и диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.